(2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17E,19E,21R,22E)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21,23-pentamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl]-2-methylhexa-2,4-dienyl]-2-formamidopropanamide | 914300-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17E,19E,21R,22E)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21,23-pentamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl]-2-methylhexa-2,4-dienyl]-2-formamidopropanamide
• CAS: 914300-91-7
• 化学式: C₄₇H₇₄N₂O₇Si
• 分子量: 807.199
• InChiKey: MLSSXHWRDQEBEO-AVWPFUPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.59
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17E,19E,21R,22E)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21,23-pentamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl]-2-methylhexa-2,4-dienyl]-2-formamidopropanamide 在 三(二甲氨基)锍二氟三甲基硅酸 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到N-{(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17Z,19Z,21R,22Z)-8,16-二甲氧基-3,12,18,21,23-五甲基-24-羰基氧杂环二十四碳-4,6,11,13,17,19,22-七烯-2-基]-2-甲基己-2,4-二烯-1-基}-N~2~-甲酰基-L-丝氨酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  伊吉马利特B的全合成

  摘要：

  Iejimalide B 是一种结构独特的 24 元多烯大环内酯，具有以前未充分利用的抗癌活性模式，是根据采用 Julia-Kocienski 烯化、钯催化 Heck 反应、钯催化 Marshall 炔丙基化、Keck 型反应的策略合成的酯化，以及钯催化的大环内酯形成，高度复杂的环化底物的分子内 Stille 偶联。整体合成是有效的（15 个线性步骤的总产率为 19.5%），并且与之前报道的关键亚基组装顺序和大环化方法不同的策略相比，可以进行更实用的放大合成。本合成为有效制备用于药物开发的类似物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jo200514m
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-5-hydroxy-2,4-dimethylpent-2-enoate 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) lithium hydroxide 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 89.67h， 生成 (2S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-[(2E,4E)-5-[(2S,3S,4E,6E,8S,11Z,13E,16S,17E,19E,21R,22E)-8,16-dimethoxy-3,12,18,21,23-pentamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,17,19,22-heptaen-2-yl]-2-methylhexa-2,4-dienyl]-2-formamidopropanamide
  参考文献：
  名称：

  Iejimalide A-D 的全合成和对这些多烯大环内酯的显着肌动蛋白解聚能力的评估

  摘要：

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides

  DOI：

  10.1021/ja072334v

文献信息

• Total Synthesis of Iejimalide A−D and Assessment of the Remarkable Actin-Depolymerizing Capacity of These Polyene Macrolides
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Mario Waser、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Emilie Moulin、Oliver Müller

  DOI：10.1021/ja072334v

  日期：2007.7.1

  A concise and convergent total synthesis of the highly cytotoxic marine natural products iejimalide A-D (1-4) is reported, which relies on an effective ring-closing metathesis (RCM) reaction of a cyclization precursor containing no less than 10 double bonds. Because of the exceptional sensitivity of this polyunsaturated intermediate and its immediate precursors toward acid, base, and even gentle warming

  报道了一种高度细胞毒性海洋天然产物 iejimalide AD (1-4) 的简明收敛全合成，它依赖于含有不少于 10 个双键的环化前体的有效闭环复分解 (RCM) 反应。由于这种多不饱和中间体及其直接前体对酸、碱甚至温和升温的特殊敏感性，组装过程取决于保护基团的明智选择和所有单独转化的仔细优化。因此，已经开发了特别温和的 Stille 协议以及精心设计的耦合伙伴的 Suzuki 反应，这些协议在其他复杂环境中的应用具有相当大的前景。此外，还制备了一系列非天然的“类伊马利特”化合物，不同于与大环内酯 N 端相连的极性头部基团中的天然铅。在这些化合物的帮助下，有可能揭示 iejimalide 和类似物对肌动蛋白细胞骨架的迄今为止未知的影响。它们解聚这种微丝网络的能力可与构成该领域标准的 latrunculins 相媲美。从而很好地适应了 2 中肽末端的结构修饰，而不会影响生物学效应。因此，iejimalides
• Total Synthesis of Iejimalide B. An Application of the Shiina Macrolactonization
  作者：Dirk Schweitzer、John J. Kane、Daniel Strand、Peter McHenry、Martin Tenniswood、Paul Helquist

  DOI：10.1021/ol702129w

  日期：2007.10.1

  The potent anticancer compound iejimalide B (1) was prepared by a total synthesis through a strategy that features Julia olefinations, Wittig olefinations, a Carreira enantioselective alkynylation, a Heck reaction, a Marshall propargylation reaction, a Stille coupling, and a Shiina macrolactonization.

  有效的抗癌化合物iejimalide B（1）是通过全合成方法制得的，该策略的特征是朱莉娅烯化，维蒂希烯化，Carreira对映体选择性炔基化，Heck反应，马歇尔炔丙基化反应，Stille偶联和Shiina大内酯化。
• Total Synthesis of Iejimalide B
  作者：Alois Fürstner、Cristina Nevado、Martin Tremblay、Carine Chevrier、Filip Teplý、Christophe Aïssa、Mario Waser

  DOI：10.1002/anie.200601860

  日期：2006.9.4
• Gram-Scale Synthesis of Iejimalide B
  作者：Julien Gagnepain、Emilie Moulin、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201100178

  日期：2011.6.14

  member of a small family of marine polyene macrolides endowed with remarkably selective activity against human cancer cell lines. As this product, however, is hardly available from the natural sources, a detailed evaluation requires the development of an efficient and practical synthetic approach. This challenge has now been met by adapting the first total synthesis of 2 previously reported by our group

  艾希麦利德B（2）是一类海洋多烯大环内酯类化合物中最有前途的成员，该类化合物具有针对人类癌细胞系的显着选择性活性。但是，由于几乎无法从天然来源获得该产品，因此进行详细评估需要开发一种有效且实用的合成方法。这个挑战现在已经遇到了由适应的首次全合成2我们小组先前曾报道过对高物料通过量的需求。重新设计通向五个所需构件的通道，并仔细优化了片段偶联过程，以不超过16个线性步骤的顺序提供了克量的这种有价值的化合物，总收率约为7％。成功策略的关键要素包括：i）精制的末端炔烃（具有“低级”锡烷基铜）的三个加氢锡烷基化工艺； ii）布朗烯丙基化，诺赖转移氢化和马歇尔炔丙基化，以将手性中心设置在C9，C17， C22和C23，以及iii）改进的Takai–Utimoto烯烃化反应，用于制备酯基侧翼的非常不稳定的跳过1,4-二烯。组装过程得益于该实验室先前开发的Stille交叉联轴器的特别温和的规程，就产量和可