14-DL-thioctic acid ester andrographolide | 1011722-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二硫杂环戊烷
• 英文名称: 14-DL-thioctic acid ester andrographolide
• 英文别名: 14-lipoic acid-3,19-dihydroxyandrographolide；14-lipoyl-3,19-dihydroxy-andrographolide；14-Alpha-lipoyl andrographolide；[(3S,4E)-4-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-5-oxooxolan-3-yl] 5-(dithiolan-3-yl)pentanoate
• CAS: 1011722-13-6
• 化学式: C₂₈H₄₂O₆S₂
• 分子量: 538.77
• InChiKey: RNSASHBZNLJPDG-MCLZGWMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 水 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 14-DL-thioctic acid ester andrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯衍生物的合成、体外肾毒性和 3D-QSAR

  摘要：

  穿心莲内酯是一种中药单体，具有多种药理活性，但具有潜在的肾毒性。在这里，我们旨在研究穿心莲内酯结构的修饰与其肾毒性之间的关系。合成了 23 种穿心莲内酯衍生物，其结构经1 H-NMR 和 HRMS 确证。使用 MTT 测定评估这些化合物对人肾小管上皮 (HK-2) 细胞的肾毒性。结果表明，它们中的大多数具有显着降低的肾毒性，尤其是化合物III、V和IX c，IC 50值分别为1,985、1,300和806.9 μmol/L，明显优于穿心莲内酯（IC 50 30.60 μmol/L）。然而，化合物I a – I f (IC 50值 < 30 μmol/L)，穿心莲内酯的 14-OH 衍生物，表现出比穿心莲内酯更高的肾毒性。建立了COMFA和COMSIA的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型（COMFA：q 2  = 0.639，r 2  = 0.951；COMSIA：q 2  = 0.569，r

  DOI：

  10.1111/cbdd.13796

文献信息

• [EN] ANDROGRAPHOLIDE DERIVATIVES AND USE THEREOF IN MANUFACTURE OF MEDICAMENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ANDROGRAPHOLIDE ET LEUR UTILISATION POUR LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS
  申请人：PANORAMA RES INC

  公开号：WO2009018780A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention relates to an andrographolide derivative of the formula (I), wherein R1, R2 and R3 are same or different substituents selected from hydrogen, substituted or unsubstituted organic acid radicals, inorganic acid radicals, alkyl, aryl or heteroaryl, and at least one of R1, R2 and R3 is R-lipoic acid, S-lipoic acid or a mixture thereof, or corresponding dihydrolipoic acids thereof, or N-acetylcysteine radical. The derivative has good antitumor effect, can induce apoptosis of tumor cells, can directly kill Gram-positive bacteria (staphylococcus aureus) and drug resistance bacteria (MRSA5676 and MRSA5677), can inhibit the QS-system of Gram-negative bacteria (Pseudomonas aeruginosa), can inhibit and destroy the formation of biofilm of Pseudomonas aeruginosa; and exhibits significant hypoglycemic effect, so that it can be used in manufacture of medicaments for treatment of cancers, inflammation, diabetes, and bacterial and viral infections.

  本发明涉及一种公式（I）的andrographolide衍生物，其中R1、R2和R3是相同或不同的取代基，选自氢、取代或未取代的有机酸基团、无机酸基团、烷基、芳基或杂环芳基，且R1、R2和R3中至少有一个是R-硫辛酸、S-硫辛酸或二者的混合物，或相应的二氢硫辛酸，或N-乙酰半胱氨酸基团。该衍生物具有良好的抗肿瘤效果，可以诱导肿瘤细胞凋亡，可以直接杀死革兰氏阳性细菌（金黄色葡萄球菌）和耐药细菌（MRSA5676和MRSA5677），可以抑制革兰氏阴性细菌（铜绿假单胞菌）的QS系统，可以抑制和破坏铜绿假单胞菌生物膜的形成；并且具有显著的降糖作用，因此可以用于制造用于治疗癌症、炎症、糖尿病以及细菌和病毒感染的药物。
• Synthesis, extracorporeal nephrotoxicity, and 3D‐QSAR of andrographolide derivatives
  作者：Lili Gu、Jiaqi Lu、Qin Li、Wenhai Huang、Ningzi Wu、Qingqing Yu、Hong Lu、Xinyue Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.13796

  日期：2021.3

  Andrographolide is a traditional Chinese medicine monomer with many pharmacological activities, but has potential nephrotoxicity. Here, we aim to investigate the relationship between modification of andrographolide structure and its nephrotoxicity. Twenty‐three andrographolide derivatives were synthesized, and their structures were confirmed by 1H‐NMR and HRMS. Nephrotoxicity of these compounds against

  穿心莲内酯是一种中药单体，具有多种药理活性，但具有潜在的肾毒性。在这里，我们旨在研究穿心莲内酯结构的修饰与其肾毒性之间的关系。合成了 23 种穿心莲内酯衍生物，其结构经1 H-NMR 和 HRMS 确证。使用 MTT 测定评估这些化合物对人肾小管上皮 (HK-2) 细胞的肾毒性。结果表明，它们中的大多数具有显着降低的肾毒性，尤其是化合物III、V和IX c，IC 50值分别为1,985、1,300和806.9 μmol/L，明显优于穿心莲内酯（IC 50 30.60 μmol/L）。然而，化合物I a – I f (IC 50值 < 30 μmol/L)，穿心莲内酯的 14-OH 衍生物，表现出比穿心莲内酯更高的肾毒性。建立了COMFA和COMSIA的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型（COMFA：q 2  = 0.639，r 2  = 0.951；COMSIA：q 2  = 0.569，r