N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-(p-toluenesulfonyloxy)ethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}acetamide | 958233-17-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-(p-toluenesulfonyloxy)ethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}acetamide
• 英文别名: 2-(4-(3-(2-(diethylamino)-2-oxoethyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)phenoxy)ethyl 4-methylbenzenesulfonate；toluene-4-sulfonic acid 2-[4-(3-diethylcarbamoylmethyl-5,7-dimethyl-pyrazolo-[1,5-a]pyrimidin-2-yl)-phenoxy]-ethyl ester；2-[4-[3-[2-(Diethylamino)-2-oxoethyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]phenoxy]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 958233-17-5
• 化学式: C₂₉H₃₄N₄O₅S
• 分子量: 550.679
• InChiKey: QINFOCVXSSWPLV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-132 °C
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-(p-toluenesulfonyloxy)ethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}acetamide 在 Kryptofix222[18F]钾盐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-(2-[¹⁸F]fluoroethoxy)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Radiosynthesis of [¹⁸F]DPA‐714, a selective radioligand for imaging the translocator protein (18 kDa) with PET

  摘要：

  最近，有报道称一种新型 2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶乙酰胺系列可作为转运体蛋白（18 kDa）的选择性配体。在这个系列中，DPA-714（N,N-二乙基-2-(2-(4-(2-氟乙氧基)苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺，Ki=7.0 nM）是一种化合物，其结构中含有一个氟原子，可以用氟-18标记（半衰期：109.8 分钟），并使用正电子发射断层扫描进行体内成像。DPA-714 及其对甲苯磺酰氧基衍生物（N,N-二乙基-2-(2-(4-(2-甲苯磺酰氧基乙氧基)苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺）作为用氟-18 标记的前体，是由 DPA-713 （N、N-二乙基-2-(2-(4-甲氧基苯基)-5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)乙酰胺）为前体，分两步合成了[18F]DPA-714，收率分别为 32% 和 42%。[18F]DPA-714采用简单的一步法合成（对甲苯磺酰氧基对氟的亲核脂肪族取代），在我们的Zymate-XP机器人系统上实现了全自动化。它包括：(A) K[18F]F-Kryptofix®222 与对甲苯磺酰氧基前体（4.5-5.0 毫克，8.2-9.1 微摩尔）在 165°C 下于二甲基亚砜（0.6 毫升）中反应 5 分钟，然后 (B) C18 PrepSep 滤芯预纯化，最后 (C) 在 Waters X-Terra™ RP18 上进行半制备高效液相色谱 (HPLC) 纯化。通常情况下，从一批 37 GBq [18F] 氟化物开始，在 85-90 分钟内可获得 5.6-7.4 GBq [18F]DPA-714 （化学和放射化学纯度大于 95%），比放射性活度范围为 37-111 GBq/µmol（包括 HPLC 纯化和基于 SepPak® 的配方）（总体非衰变校正和分离放射化学收率：15-20%）。Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1523
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 hydrazine hydrate 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 十六烷基三丁基溴化磷 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 70.0h， 生成 N,N-diethyl-2-{2-[4-(2-(p-toluenesulfonyloxy)ethoxy)phenyl]-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  以TSPO为靶点的放射性分子探针及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有特异性靶向TSPO(Translocator Protein)的小分子有机化合物结构包含苯环、吡唑并咪唑和二乙基乙酰胺结构。以苯环侧链上的对甲苯磺酰基作为标记位点，以无载体放射性氟‑18作为放射源，设计并利用了温和的碱性反应条件，通过使用功能GE TRACERlab FX2N合成器，通过一步反应得到目标化合物[18F]DPA714，反应条件温和，步骤简便，可实现自动化标记，非衰减校正产率达到40％以上，产物的放射化学纯度高于99％，比活度高于148GBq/μmol(4Ci/μmol)，解决了现有技术中标记产率低、比活度低、操作复杂等技术问题。该小分子化合物制备的放射性分子探针在神经炎症相关疾病患者(包括阿尔兹海默症、脑卒中)中的正电子发射断层(Positron Emission Tomography,PET)影像学评价结果显示，证明分子探针具有很好的专一性、靶向性、稳定性和非靶组织清除率。

  公开号：

  CN111116595A

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Substituted [¹⁸F]Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridines and [¹⁸F]Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines for the Study of the Peripheral Benzodiazepine Receptor Using Positron Emission Tomography
  作者：Christopher J. R. Fookes、Tien Q. Pham、Filomena Mattner、Ivan Greguric、Christian Loc’h、Xiang Liu、Paula Berghofer、Rachael Shepherd、Marie-Claude Gregoire、Andrew Katsifis

  DOI：10.1021/jm7014556

  日期：2008.7

  The fluoroethoxy and fluoropropoxy substituted 2-(6-chloro-2-phenyl)imidazo[1,2- a]pyridin-3-yl)- N, N-diethylacetamides 8 (PBR102) and 12 (PBR111) and 2-phenyl-5,7-dimethylpyrazolo[1,5- a]pyrimidin-3-yl)- N, N-diethylacetamides 15 (PBR099) and 18 (PBR146) were synthesized and found to have high in vitro affinity and selectivity for the peripheral benzodiazepine receptors (PBRs) when compared with

  氟乙氧基和氟丙氧基取代的2-（6-氯-2-苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）-N，N-二乙基乙酰胺8（PBR102）和12（PBR111）和2-苯基-合成了5,7-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基）-N，N-二乙基乙酰胺15（PBR099）和18（PBR146），发现它们对外围苯并二氮杂receptor受体具有很高的体外亲和力和选择性（PBRs）与中央苯二氮杂receptor受体（CBRs）相比。由对甲苯磺酰基前体以50-85％的放射化学收率制备相应的放射性标记化合物[（18）F] 8 [（18）F] 12，[（18）F] 15和[（18）F] 18 。在大鼠的生物分布研究中，[（18）F] PBR化合物的放射性分布与已知的PBR定位平行。在嗅球中 放射性吸收高于大脑其他部位，PK11195和Ro 5-4864能够显着抑制[（18）F] 12，而这些既定的PBR药物对吸收的药理作用很少或没有[（18）F]
• TSPO ligands for cancer imaging and treatment
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US09458161B1

  公开（公告）日：2016-10-04

  Embodiments of the present invention relates to compounds of the following formula: as well as compositions, methods of imaging and methods of treating subjects comprising the use of the compound, wherein the variables are defined herein.

  本发明实施例涉及以下公式的化合物： 以及使用该化合物的组合物、成像方法和治疗受试者的方法，其中变量在此定义。
• 2-Arylpyrazolo[L,5-Alpha] Pyrimidin-3-YL Acetamide Derivatives as Ligands for Translocator Protein (18 Kda)
  申请人：Kassiou Michael

  公开号：US20090311176A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides compounds of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br and salts thereof, and a method of imaging translocator protein (18 kDa) (TSPO) in a subject comprising administering a compound of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides fluoro-substituted compounds of formula (II) and salts thereof, and a method of treating a neurodegenerative disorder, inflammation or anxiety in a subject comprising administering a compound of formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式（I）的化合物，其用18F，123I，76Br，124I或75Br标记，以及其盐，并且提供了一种成像跨膜转运蛋白（18 kDa）（TSPO）的方法，包括给予用18F，123I，76Br，124I或75Br标记的公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了公式（II）的氟代取代化合物及其盐，并且提供了一种治疗神经退行性疾病，炎症或焦虑症的方法，包括给予公式（II）的化合物或其药学上可接受的盐。
• 2-ARYLPYRAZOLO[L,5-ALPHA]PYRIMIDIN-3-YL ACETAMIDE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR TRANSLOCATOR PROTEIN (18 KDA)
  申请人：Kassiou Michael

  公开号：US20120189548A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The invention provides compounds of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br and salts thereof, and a method of imaging translocator protein (18 kDa) (TSPO) in a subject comprising administering a compound of formula (I) radiolabelled with 18 F, 123 I, 76 Br, 124 I or 75 Br or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides fluoro-substituted compounds of formula (II) and salts thereof, and a method of treating a neurodegenerative disorder, inflammation or anxiety in a subject comprising administering a compound of formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式（I）的化合物，其被放射性标记为18F，123I，76Br，124I或75Br以及其盐，并提供了一种成像转运蛋白（18 kDa）（TSPO）的方法，包括给予公式（I）的化合物，该化合物被放射性标记为18F，123I，76Br，124I或75Br或其药学上可接受的盐。本发明还提供了公式（II）的氟代取代化合物及其盐，并提供了一种治疗神经退行性疾病，炎症或焦虑的方法，包括给予公式（II）的化合物或其药学上可接受的盐。
• WO2007/134362
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——