2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-(2,4,6-trimethylphenyl)propanoic acid | 82317-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-(2,4,6-trimethylphenyl)propanoic acid
• 英文别名: Boc-Phe(2,4,6-triMe)-OH；N^α-tert-butyloxycarbonyl-2',4',6'-trimethyl-L-phenylalanine；N-[(tert-butoxy)carbonyl]-β-mesitylalanine；Boc-2,4,6-trimethylphenylalanine；(S)-2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-mesitylpropanoic acid；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(2,4,6-trimethylphenyl)propanoic acid
• CAS: 82317-87-1
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: UKMUYHBFWIEQLU-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.107±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-(2,4,6-trimethylphenyl)propanoic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N^α-tert-butyloxycarbonyl-L-tyrosyl-L-prolyl-2',4',6'-trimethyl-L-phenylalanyl-L-phenylalanylamide
  参考文献：
  名称：

  Bifunctional [2‘,6‘-Dimethyl-l-tyrosine]endomorphin-2 Analogues Substituted at Position 3 with Alkylated Phenylalanine Derivatives Yield Potent Mixed μ-Agonist/δ-Antagonist and Dual μ-Agonist/δ-Agonist Opioid Ligands

  摘要：

  Endomorphin-2 (H-Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2) and [Dmt(1)]EM-2 (Dmt = 2',6'-dimethyl-L-tyrosine) analogues, containing alkylated Phe(3) derivatives, 2'-monomethyl (2, 2'), 3',5'- and 2',6'-dimethyl (3, 3', and 4', respectively), 2',4',6'-trimethyl (6, 6'), 2'-ethyl-6'-methyl (7, 7'), and 2'-isopropyl-6'-methyl (8, 8') groups or Dmt (5, 5'), had the following characteristics: (i) [Xaa(3)]EM-2 analogues exhibited improved mu- and delta-opioid receptor affinities. The latter, however, were inconsequential (K-i(delta) = 491-3451 nM). (ii) [Dmt(1),Xaa(3)]EM-2 analogues enhanced mu- and delta-opioid receptor affinities (K-i(mu) = 0.069-0.32 nM; K-i(delta) = 1.83-99.8 nM) without kappa-opioid receptor interaction. (iii) There were elevated mu-bioactivity (IC50 = 0.12-14.4 nM) and abolished delta-agonism (IC50 > 10 mu M in 2', 3', 4', 5', 6'), although 4' and 6' demonstrated a potent mixed mu-agonism/delta-antagonism (for 4', IC50 mu = 0.12 and pA(2) = 8.15; for 6', IC50 mu = 0.21 nM and pA(2) = 9.05) and 7' was a dual mu-agonist/delta-agonist (IC50 mu = 0.17 nM; IC50 delta = 0.51 nM).

  DOI：

  10.1021/jm061238m
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-mesitylprop-2-en-1-ol 在 palladium dihydroxide 、 palladium on activated charcoal 、 L-(+)-酒石酸二异丙酯 、 potassium bromide 咪唑 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 lithium perchlorate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 异辛烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， -30.0~65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 127.0h， 生成 2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-(2,4,6-trimethylphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  构象刚性、高度亲油的异丙叉基取代氨基酸的对映选择性合成

  摘要：

  通过不对称环氧化或作为手性来源的氨基羟基化，以对映体纯的形式合成了三个被异丙叉基 (=2,4,6-三甲基苯基) 基团取代的 N-Boc 保护的氨基酸。3-mesityloxirane-2-methanol 7 很容易通过 Sharpless 环氧化以高对映异构体纯度获得，通过区域转化为 3-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3-mesitylpropane-1,2-diol 9 - 用氨等价物（叠氮化钠或二苯甲基胺）进行立体选择性开环，然后氢化并用 (Boc)2O (Boc=[(叔丁氧基)羰基]) 进行原位处理（方案 3）。9 中的二醇片段的氧化裂解提供了 > 99% ee 的 N-[(叔丁氧基)羰基]-α-均三甲基甘氨酸 1。这种氨基酸也以对映体纯的形式从 2,4 开始制备，6-三甲基苯乙烯 (11) 通过区域选择性 Sharpless 不对称氨基羟基化，然后是

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(20000510)83:5<972::aid-hlca972>3.0.co;2-9

文献信息

• N-terminally substituted dipeptide amides
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US04760180A1

  公开（公告）日：1988-07-26

  This invention encompasses compounds of the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein R.sup.1 is lower alkoxy or --O--(CH.sub.2).sub.n -phenyl where the phenyl may be optionally substituted with halogen, --NO.sub.2, --CN, --NH.sub.2 or lower alkyl wherein n is 1 to 4; R.sup.2 and R.sup.3 represent lower alkyl, halogen, lower alkoxy or one of R.sup.2 or R.sup.3 is hydrogen and the other is lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.7, R.sup.8, and R.sup.9 represent hydrogen or lower alkyl, R.sup.6 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, or --(CH.sub.2).sub.m -cycloalkyl wherein m is 1 to 4 and the cycloalkyl has 3 to 8 carbon atoms; R.sup.10 is --(CH.sub.2).sub.p -phenyl wherein p is 1 to 4; and v represents an asymmetric carbon that may be racemic or have the D or L Configuration; w represents an asymmetric carbon when R.sup.7 and R.sup.8 are not the same that may be racemic or have the D or L configuration. This invention also encompasses compounds where R.sup.1 is hydroxy, provided at least one of R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 or R.sup.9 is lower alkyl. The compounds of this invention are useful analgesic agents.

  这项发明涵盖了以下公式的化合物及其药学上可接受的酸加盐，其中R.sup.1是较低的烷氧基或--O--(CH.sub.2).sub.n -苯基，其中苯基可能选择性地被卤素、--NO.sub.2、--CN、--NH.sub.2或较低烷基取代，其中n为1到4；R.sup.2和R.sup.3代表较低的烷基、卤素、较低的烷氧基或R.sup.2或R.sup.3中的一个是氢，另一个是较低的烷基、较低的烷氧基或卤素；R.sup.4、R.sup.5、R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9代表氢或较低的烷基，R.sup.6代表氢、较低的烷基、较低的烯烃基或--(CH.sub.2).sub.m -环烷基，其中m为1到4，环烷基有3到8个碳原子；R.sup.10是--(CH.sub.2).sub.p -苯基，其中p为1到4；v代表一个可能是外消旋的或具有D或L构型的不对称碳；w代表一个可能是外消旋的或具有D或L构型的不对称碳，当R.sup.7和R.sup.8不相同时。这项发明还涵盖了R.sup.1为羟基的化合物，只要R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6或R.sup.9中至少有一个是较低的烷基。这项发明的化合物是有用的镇痛剂。
• TETRAPEPTIDE COMPOUND AND METHOD FOR PRODUCING SAME
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20160264623A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention is to provide a method for the efficient production on an industrial scale of SS-31 (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH 2 ), which is an SS peptide. According to the present invention, the desired SS-31 is produced by efficiently synthesizing a tetrapeptide compound as a precursor of SS-31 and improving the tetrapeptide purity by crystallization.

  本发明旨在提供一种在工业规模上高效生产SS-31（D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2）的方法，该化合物是一种SS肽。根据本发明，所需的SS-31通过高效合成作为SS-31前体的四肽化合物，并通过结晶提高四肽的纯度来生产。
• Enkephalin analogs
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0136720A2

  公开（公告）日：1985-04-10

  The invention relates to novel enkephalin analogs of the formula: which are useful as analgesic agents.

  本发明涉及式如下的新型脑啡肽类似物： 可用作镇痛剂。
• N-terminally substituted dipeptide amides No. 2
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0213481A2

  公开（公告）日：1987-03-11

  This invention encompasses compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof wherein R¹ is lower alkoxy or -O-(CH₂)n-phenyl where the phenyl may be optionally substituted with halogen, -NO₂, -CN, -NH₂ or lower alkyl wherein n is 1 to 4; R² and R³ represent lower alkyl, halogen, lower alkoxy or one of R² or R³ is hydrogen and the other is lower alkyl, lower alkoxy, or halogen; R⁴, R⁵, R⁷, R⁸, and R⁹ represent hydrogen or lower alkyl, R⁶ represents hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, or -(CH₂)m-cycloalkyl wherein m is 1 to 4 and the cycloalkyl has 3 to 8 carbon atoms; R¹⁰ is -(CH₂)p-phenyl wherein p is 1 to 4; and v represents an asymmetric carbon that may be racemic or have the D or L Configuration; w represents an asymmetric carbon when R⁷ and R⁸ are not the same that may be racemic or have the D or L configuration. This invention also encompasses compounds where R¹ is hydroxy, provided at least one of R⁴, R⁵, R⁶ or R⁹ is lower alkyl. The compounds of this invention are useful analgesic agents.

  本发明包括以下式子的化合物 及其药学上可接受的酸加成盐 其中 R¹ 为低级烷氧基或-O-(CH₂)n-苯基，其中苯基可任选被卤素、-NO₂、-CN、-NH₂ 或低级烷基取代，其中 n 为 1 至 4；R² 和 R³ 代表低级烷基、卤素、低级烷氧基，或 R² 或 R³ 中的一个为氢，另一个为低级烷基、低级烷氧基或卤素；R⁴、R⁵、R⁷、R⁸ 和 R𠞙 代表氢或低级烷基，R⁶ 代表氢、低级烷基、低级烯基或-(CH₂)m-环烷基，其中 m 为 1 至 4，环烷基具有 3 至 8 个碳原子；R¹⁰ 是-(CH₂)对苯基，其中 p 为 1 至 4；当 R⁷和 R⁸ 不相同时，w 代表不对称碳，它可能是外消旋的或具有 D 或 L 构型。本发明还包括 R¹ 为羟基的化合物，条件是 R⁴、R⁵、R⁶ 或 R⁹ 中至少有一个是低级烷基。本发明的化合物是有用的镇痛剂。
• Hlavacek, Jan; Pirkova, Jana; Majer, Pavel, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, # 12, p. 2991 - 2998
  作者：Hlavacek, Jan、Pirkova, Jana、Majer, Pavel、Zertova, Miroslava、Maletinska, Lenka、Slaninova, Jirina

  DOI：——

  日期：——