O-乙酰基-N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-L-丝氨酸 | 171778-17-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丝氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: O-乙酰基-N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-L-丝氨酸
• 中文别名: Fmoc-O-乙酰-L-丝氨酸
• 英文名称: N^α-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-O-acetyl-L-serine
• 英文别名: Nα-9-fluorenylmethyloxycarbonyl-o-acetyl-L-serine；Fmoc-serine acetate；Fmoc-L-Ser(Ac)；Fmoc-(Ac)-L-serine；Fmoc-L-Serine(Ac)；Fmoc-L-ser(Ac)-OH；Fmoc-Ser(Ac)-OH；(2S)-3-acetyloxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 171778-17-9
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₆
• 分子量: 369.374
• InChiKey: HSGIKRPBGCJRDB-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.322

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-乙酰基-N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-L-丝氨酸 在 三氯化铝 、 三异丙基硅烷 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S)-3-acetyloxy-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  An improved synthesis of Fmoc-N-methyl serine and threonine

  摘要：

  An improved method for the synthesis of Fmoc-N-methyl serine and threonine has been developed, which involves formation and subsequent reduction of the corresponding oxazolidinone with a Lewis acid under mild conditions, with improved yields and shorter reaction times. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.05.112
• 作为产物：
  描述：

  O-乙酰基-l-丝氨酸 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以74.52%的产率得到O-乙酰基-N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-L-丝氨酸
  参考文献：
  名称：

  Nα-9-芴甲氧羰基-O-乙酰基-L-丝氨酸的合成方法

  摘要：

  本发明涉及Nα‑9‑芴甲氧羰基‑O‑乙酰基‑L‑丝氨酸的合成方法，主要解决现有合成方法高氯酸为催化剂使后处理操作比较麻烦、乙酰氯使用过量以及用乙醚结晶存在安全隐患的技术问题。该方法包括以下步骤：（1）将固体L‑丝氨酸溶于乙酸溶液中，滴加液体乙酰氯搅拌反应，将反应液加入石油醚溶液中，中间体O‑乙酰基‑L‑丝氨酸析出过滤干燥。（2）将中间体溶于碳酸钠溶液中，滴加溶于乙酸乙酯的9‑芴甲基‑N‑琥珀酰亚胺基碳酸酯溶液，分层除去过量的9‑芴甲基‑N‑琥珀酰亚胺基碳酸酯，水相用盐酸酸化，然后用萃取剂乙酸乙酯萃取，所得油相用水洗涤，除去盐酸，油相浓缩除去萃取剂乙酸乙酯得到白色结晶Nα‑9‑芴甲氧羰基‑O‑乙酰基‑L‑丝氨酸产品。本发明产品是合成多肽药物的重要原料。

  公开号：

  CN107501127A

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of water-soluble amino acid prodrug conjugates derived from combretastatin, dihydronaphthalene, and benzosuberene-based parent vascular disrupting agents
  作者：Laxman Devkota、Chen-Ming Lin、Tracy E. Strecker、Yifan Wang、Justin K. Tidmore、Zhi Chen、Rajsekhar Guddneppanavar、Christopher J. Jelinek、Ramona Lopez、Li Liu、Ernest Hamel、Ralph P. Mason、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.007

  日期：2016.3

  with improved water solubility and potentially greater bioavailability, various amino acid prodrug conjugates (AAPCs) of potent amino combretastatin, amino dihydronaphthalene, and amino benzosuberene analogs were synthesized along with their corresponding water-soluble hydrochloride salts. These compounds were evaluated for their ability to inhibit tubulin polymerization and for their cytotoxicity against

  靶向肿瘤脉管系统代表了在癌症治疗中的一种有趣的治疗策略。为了发现具有改善的水溶性和潜在更高的生物利用度的新的血管破坏剂，合成了有效的氨基康他汀，氨基二氢萘和氨基苯甲sub烯类似物的各种氨基酸前药共轭物（AAPC）及其相应的水溶性盐酸盐。对这些化合物抑制微管蛋白聚合的能力以及对选定的人类癌细胞系的细胞毒性进行了评估。基于氨基的亲本抗癌药7、8、32（也称为KGP05）和33（也称为KGP156）在所有评估的细胞系中均显示出强大的细胞毒性（GI50 = 0.11-40nM），它们是微管蛋白聚合的强抑制剂（IC50 =0.62-1.5μM）。研究了各种前药缀合物及其相应的盐是否被亮氨酸氨基肽酶（LAP）切割。甘氨酸水溶性AAPC中有四个（16、18、44和45）显示LAP定量裂解，导致释放出高细胞毒性母体药物，而其他前药则观察到部分裂解（<10-90％）（ 15、17、24、38和39）。19枚
• Synthesis of structurally diverse benzosuberene analogues and their biological evaluation as anti-cancer agents
  作者：Rajendra P. Tanpure、Clinton S. George、Tracy E. Strecker、Laxman Devkota、Justin K. Tidmore、Chen-Ming Lin、Christine A. Herdman、Matthew T. MacDonough、Madhavi Sriram、David J. Chaplin、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.035

  日期：2013.12

  aryl–alkyl ring systems hold a prominent position as well-established molecular frameworks for a variety of anti-cancer agents. The benzosuberene (6,7 fused, also referred to as dihydro-5H-benzo[7]annulene and benzocycloheptene) ring system has emerged as a valuable molecular core component for the development of inhibitors of tubulin assembly, which function as antiproliferative anti-cancer agents and,

  多种功能化的稠合芳基-烷基环系统作为多种抗癌药物的成熟分子框架占据着突出的地位。苯并环庚烯（6,7稠合，也称为二氢-5H-苯并[7]轮烯和苯并环庚烯）环系统已成为开发微管蛋白组装抑制剂的有价值的分子核心成分，其功能是抗增殖抗抗癌剂，在某些情况下，还可作为血管破坏剂 (VDA)。酚基类似物（称为KGP18，化合物39）及其相应的胺基同源物（称为KGP156，化合物45），均表现出对微管蛋白组装的强烈抑制作用（低微摩尔范围）和有效的细胞毒性（皮摩尔范围为KGP18和纳摩尔范围的KGP156是此类基于苯并环庚烯的化合物的值得注意的例子。为了扩展与苯并蒎烯抗癌药物相关的构效关系（SAR）知识库，制备了一系列11种类似物（包括KGP18），其中芳基侧环上的甲氧基化模式以及官能团掺入稠合芳环是多种多样的。这些化合物的合成方法采用连续的维蒂希烯化、还原、伊顿试剂介导的环化策略来实现核心苯并环庚酮中间体，
• FRET-based assay of the processing reaction kinetics of stimulus-responsive peptides: influence of amino acid sequence on reaction kinetics
  作者：Akira Shigenaga、Jun Yamamoto、Hiroko Hirakawa、Keiko Yamaguchi、Akira Otaka

  DOI：10.1016/j.tet.2009.01.063

  日期：2009.3

  study, we developed a FRET-based assay system to estimate the kinetics of the stimulus-induced processing (peptide bond cleavage) reaction. Based on the FRET system, it was clarified that introduction of a sterically less-hindered or polar residue at the position adjacent to the stimulus-responsive amino acid accelerates the processing reaction.

  在化学生物学领域中，通过刺激来控制肽基功能的方法引起了越来越多的关注。最近，我们报道了一种刺激反应性肽，暴露于刺激后可以裂解。在这项研究中，我们开发了一种基于FRET的测定系统，以评估刺激诱导的加工（肽键裂解）反应的动力学。基于FRET系统，澄清了在与刺激响应性氨基酸相邻的位置处引入空间较少受阻或极性的残基加速了加工反应。
• Utility of 1,3,4,6-tetra-O-acetyl-2-deoxy-2-[18F]fluoro-glucopyranoside for no-carrier-added18F-glycosylation of amino acids
  作者：Simone Maschauer、Monika Pischetsrieder、Torsten Kuwert、Olaf Prante

  DOI：10.1002/jlcr.963

  日期：2005.9

  A radiochemical method for the 18F-glycosylation of amino acid side chains was developed starting from peracetylated 2-deoxy-2-[18F]fluoroglucopyranoside (TA-[18F]FDG). O-(2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucopyranosyl)-L-serine and the corresponding threonyl compound were obtained in a radiochemical yield of 25% and 12% (related to [18F]fluoride), respectively, after Zemplén deprotection within a total reaction time of 90 min. The anomeric configuration of the corresponding 19F-substituted compounds revealed preferential α-stereoselectivity. The 18F-glycosylation method using TA-[18F]FDG is compatible with the short half-life of fluorine-18 and combines glycosylation and 18F-labelling of a target compound within a single reaction step. TA-[18F]FDG is a promising 18F-labelled prosthetic group and could be adapted to 18F-labelling of bioactive peptides to study their pharmacokinetics using positron emission tomography (PET). Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  一种放射化学方法用于氨基酸侧链的18F-糖基化，起始物为乙酰化的2-脱氧-2-[18F]氟葡萄糖吡喃苷（TA-[18F]FDG）。经过Zemplén去保护，在总反应时间90分钟内，获得了O-(2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖吡喃苷)-L-丝氨酸和相应的苏氨酸化合物，其放射化学产率分别为25%和12%（以[18F]氟离子为基准）。相应的19F取代化合物的异构配置显示出优先的α-立体选择性。使用TA-[18F]FDG的18F糖基化方法与氟-18的短半衰期相容，能够在单个反应步骤中将糖基化和18F标记结合在一起。TA-[18F]FDG是一个有希望的18F标记的假体组分，可以适用于生物活性肽的18F标记，以使用正电子发射断层扫描（PET）研究其药代动力学。版权 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• Fluoroalkoxycombretastatin Derivatives, Method For Producing the Same and Use Thereof
  申请人：Shen Weiping

  公开号：US20080306027A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Combretastatin derivatives of formula (I), preparation and use thereof are disclosed, wherein: R f is alkyl with 1-8 carbon atoms and 1-17 fluorine atoms, R is amino, substituted amino, hydroxyl, nitro, halo, alkyloxy, phosphate or amino acid side chain. Said derivatives have a capability to inhibit the polymerization of microtubules and are useful in treatment against tumor and neovascularization.

  公开了化学式（I）的Combretastatin衍生物的制备和用途，其中：Rf是具有1-8个碳原子和1-17个氟原子的烷基，R是氨基，取代氨基，羟基，硝基，卤素，烷氧基，磷酸酯或氨基酸侧链。这些衍生物具有抑制微管聚合的能力，并可用于治疗肿瘤和新生血管化。