(6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 钾盐 | 1441673-92-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 钾盐
• 中文别名: (6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸5-叔丁酯钾盐；雷迪帕维中间体2；(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸钾；雷迪帕维中间体；雷迪帕维 中间体
• 英文名称: (S)-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate
• 英文别名: potassium (S)-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate；potassium;(6S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-azaspiro[2.4]heptane-6-carboxylate
• CAS: 1441673-92-2
• 化学式: C₁₂H₁₈NO₄*K
• 分子量: 279.378
• InChiKey: GEBJJTWUKLHQEH-QRPNPIFTSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.47
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 钾盐 在 双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯(II) 、 potassium propionate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 乙二醇甲醚 、 醋酸异丙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1R,3S,4S)-tert-Butyl 3-(6-(7-(2-((S)-5-(tert-butoxycarbonyl)-5-azaspiro[2.4]heptan-6-yl)-1H-imidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate oxalate
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND

  摘要：

  抗HCV化合物（1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-碳酸甲酯（化合物I）的无定形和结晶固态形式已制备并表征：还提供了生产过程和使用无定形和结晶形式的方法。

  公开号：

  US20130324496A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙烷二甲醇 在 咪唑 、 potassium tert-butylate 、 水 、 碘 、 sodium hydride 、 (1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 (6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 钾盐
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND

  摘要：

  抗HCV化合物（1-{3-[6-(9,9-二氟-7-{2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-碳酸甲酯（化合物I）的无定形和结晶固态形式已制备并表征：还提供了生产过程和使用无定形和结晶形式的方法。

  公开号：

  US20130324496A1
• 作为试剂：
  描述：

  7-溴-2-(氯乙酰基)-9,9-二氟芴 、 (6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 钾盐 在 (6S)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5,6-二甲酸 5-叔丁酯 钾盐 作用下， 以95的产率得到(S)-6-(2-(7-bromo-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-oxoethyl) 5-tert-butyl 5-azaspiro[2.4]heptane-5,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND
  [FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉ ANTIVIRAL

  摘要：

  本公开提供了制备式I化合物的方法，该化合物可用作抗病毒剂。该公开还提供了化合物，这些化合物是式I化合物的合成中间体。

  公开号：

  WO2013184702A1

文献信息

• 一种制备雷迪帕韦杂质的方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN106608870A

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供一种制备雷迪帕韦杂质的方法，属于制药技术领域；所述方法包括采用原料化合物1，在六甲基二硅基胺基锂参与下，与N‑氟‑N‑(苯磺酰基)苯磺酰胺进行取代反应制备化合物2，再采用化合物2进一步制备目标化合物5和化合物10等雷迪帕韦杂质。本发明所示的方法具有简洁、高效、经济等优点，适于工业化。
• (S)-5-R-5-氮杂螺[2,4]庚烷-6-羧酸的制备 方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104478791B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及一种(S)‑5‑R‑5‑氮杂螺[2,4]庚烷‑6‑羧酸，式(III)所示化合物的制备方法，其包括：将化合物5溶解于惰性溶剂中，加入碱进行反应(5)，其中LG为离去基团，R为氨基保护基。本发明所述的反应可手性合成，产率在75％以上，总收率约50％。产品高效液相(HPLC)纯度在99％以上，ee大于98％，无需手性拆分，大大提高收率，降低成本。
• SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130324496A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Amorphous and crystalline solid forms of the anti-HCV compound (1-3-[6-(9,9-difluoro-7-2-[5-(2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-5-aza-spiro[2.4]hept-6-yl]-3H-imidazol-4-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid methyl ester (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the amorphous and crystalline forms.

  抗HCV化合物（1-3-[6-(9,9-二氟-7-2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-碳酸甲酯（化合物I）的无定形和结晶固态形式已制备并表征：还提供了生产过程和使用无定形和结晶形式的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF ANTIVIRAL COMPOUND<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉ ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013184702A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: (I), which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates to compounds of formula I.

  本公开提供了制备式I化合物的方法，该化合物可用作抗病毒剂。该公开还提供了化合物，这些化合物是式I化合物的合成中间体。