(3RS,all-E)-hydroxyretinal | 6890-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3RS,all-E)-hydroxyretinal
• 英文别名: all-trans 3-hydroxyretinal；3-OH-β-apo-15-carotenal；3-OH-retinal；3-hydroxy-retinal；3-hydroxyretinal；(2E,4E,6E,8E)-9-(4-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)-3,7-dimethylnona-2,4,6,8-tetraenal
• CAS: 6890-91-1
• 化学式: C₂₀H₂₈O₂
• 分子量: 300.441
• InChiKey: QPRQNCDEPWLQRO-DAWLFQHYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.3±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.012±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3RS,all-E)-hydroxyretinal 生成 3-[(1E,3E,5E,7E,9E)-9-hydroxyimino-3,7-dimethylnona-1,3,5,7-tetraenyl]-2,2,4-trimethylcyclohex-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  ITO, MASAYOSHI;MATSUOKA, NOZOMI;TSUKIDA, KIYOSHI;SEKI, TAKAHARU, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 1, 78-86

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  triethyl 3-methyl-4-phosphonocrotonate 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (3RS,all-E)-hydroxyretinal
  参考文献：
  名称：

  Retinoids and related compounds. X. Synthesis of geometrical isomers of (.+-.)-2- and (.+-.)-3-Hydroxyretinals and identification of the cromophore of the fly visual pigment.

  摘要：

  合成了（±）-3-羟基视黄醛的几何异构体并对其进行了表征。随后，通过高效液相色谱（HPLC）同时分离了8种2-和3-羟基视黄醛的异构体，并且实现了8种顺-反异构体3-羟基视黄醛肟的完全分离。在这些分析条件下，果蝇（黑腹果蝇）视色素的发色团被鉴定为11-顺式-3-羟基视黄醛（10）。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.78

文献信息

• Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-<i>Trans</i>-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration
  作者：Jianye Zhang、Zhiqian Dong、Sreenivasa Reddy Mundla、X. Eric Hu、William Seibel、Ruben Papoian、Krzysztof Palczewski、Marcin Golczak

  DOI：10.1124/mol.114.096560

  日期：2015.3

  All- trans -retinal, a retinoid metabolite naturally produced upon photoreceptor light activation, is cytotoxic when present at elevated levels in the retina. To lower its toxicity, two experimentally validated methods have been developed involving inhibition of the retinoid cycle and sequestration of excess of all- trans -retinal by drugs containing a primary amine group. We identified the first-in-class drug candidates that transiently sequester this metabolite or slow down its production by inhibiting regeneration of the visual chromophore, 11- cis -retinal. Two enzymes are critical for retinoid recycling in the eye. Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is the enzyme that traps vitamin A (all- trans -retinol) from the circulation and photoreceptor cells to produce the esterified substrate for retinoid isomerase (RPE65), which converts all- trans -retinyl ester into 11- cis -retinol. Here we investigated retinylamine and its derivatives to assess their inhibitor/substrate specificities for RPE65 and LRAT, mechanisms of action, potency, retention in the eye, and protection against acute light-induced retinal degeneration in mice. We correlated levels of visual cycle inhibition with retinal protective effects and outlined chemical boundaries for LRAT substrates and RPE65 inhibitors to obtain critical insights into therapeutic properties needed for retinal preservation.

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。
• The Mycobacterium tuberculosis ORF Rv0654 encodes a carotenoid oxygenase mediating central and excentric cleavage of conventional and aromatic carotenoids
  作者：Daniel Scherzinger、Erdmann Scheffer、Cornelia Bär、Hansgeorg Ernst、Salim Al-Babili

  DOI：10.1111/j.1742-4658.2010.07873.x

  日期：2010.11

  acid, is initiated by the β‐carotene cleavage oxygenases I and II catalyzing either a central or an excentric cleavage of β‐carotene, respectively. The M. tuberculosis ORF Rv0654 codes for a putative carotenoid oxygenase conserved in other mycobacteria. In the present study, we investigated the corresponding enzyme, here named M. tuberculosis carotenoid cleavage oxygenase (MtCCO). Using heterologously

  结核分枝杆菌是结核的病原体，被认为缺乏类胡萝卜素，类胡萝卜素是广泛存在的色素，具有重要的功能，可作为自由基清除剂和类胡萝卜素的来源。在哺乳动物中，包括视黄酸在内的类胡萝卜素的合成是由β-胡萝卜素裂解加氧酶I和II分别催化β-胡萝卜素的中心裂解或偏心裂解引起的。在结核分枝杆菌ORF Rv0654编码推定的类胡萝卜素氧保守在其它分枝杆菌。在本研究中，我们研究了相应的酶，在这里称为结核分枝杆菌类胡萝卜素裂解加氧酶（MtCCO）。使用异源表达和纯化的蛋白质，我们表明MtCCO在体外可转化几种类胡萝卜素和类胡萝卜素。此外，产品鉴定表明，与其他类胡萝卜素加氧酶不同，MtCCO裂解中央C15-C15'和C13-C14位置的偏心双键，从而导致视网膜（C 20），β-​​载脂蛋白14 '-胡萝卜素（C 22）和β-载脂蛋白13-胡萝卜素（C 18）和β-胡萝卜素的相应羟基化产物，以及玉米黄质和叶黄素的相应羟基化产物。此外，该酶还切割3
• Process for the preparation of carotenoids
  申请人：AVENTIS ANIMAL NUTRITION S.A.

  公开号：EP1216990A1

  公开（公告）日：2002-06-26

  A process for the production of carotenoids which comprises reacting a retinal with a titanium(IV) compound in the presence of zinc and an inert solvent, in particular a process for the production of beta-carotene from retinal.

  一种生产类胡萝卜素的工艺，包括在锌和惰性溶剂存在下使视黄醛与钛（IV）化合物发生反应，特别是从视黄醛中生产β-胡萝卜素的工艺。
• DIAMINE DERIVATIVES
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1405852A1

  公开（公告）日：2004-04-07

  A compound represented by the general formula (1):         Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4     (1) wherein R1 and R2 are hydrogen atoms or the like; Q1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6- membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q2 is a single bond or the like; Q3 is a group in which Q5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T0 and T1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通式(1)所代表的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4 (1) 其中 R1 和 R2 是氢原子或类似物； Q1 是饱和或不饱和的 5 或 6 位环状烃基，可被取代或类似物； Q2 是单键或类似物； Q3 是一个基团 其中 Q5 是具有 1 至 8 个碳原子的亚烷基或类似基团；T0 和 T1 是羰基或类似基团；其盐、其溶液或其 N-氧化物。 该化合物可用于预防和/或治疗脑梗塞、脑栓塞、心肌梗塞、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、布格氏病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换术后血栓形成、血管成形术后血栓形成和再闭塞、全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环过程中血栓形成或抽血时血液凝固。
• Biologische Photorezeptoren als direkt lichtgesteuerte Ionenkanäle und deren Verwendung
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2055714A2

  公开（公告）日：2009-05-06

  Die Erfindung betrifft einen biologischen Photorezeptor, insbesondere als direkt lichtgesteuerten lonenkanal zur Veränderung der lonenleitfähigkeit einer Membran mit Hilfe von Licht, welcher ein Apoprotein und ein lichtsensitives Polyen aufweist, wobei das lichtsensitive Polyen kovalent an das Apoprotein gebunden ist, mit dem Apoprotein wechselwirkt und als lichtempfindliches Tor fungiert, und bei welchem das Apoprotein ein lonenkanal bildendes Opsin oder ein Derivat oder Fragment eines lonenkanal bildenden Opsins ist, und dessen Verwendungen.

  本发明涉及一种生物光感受器，特别是作为一种借助光改变膜离子传导性的直接光控离子通道，它由载脂蛋白和光敏多烯组成、其中光敏多烯与载脂蛋白共价结合，与载脂蛋白相互作用，起光敏门的作用，载脂蛋白是离子通道形成蛋白或离子通道形成蛋白的衍生物或片段，以及其用途。