triethyl 3-methyl-4-phosphonocrotonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: triethyl 3-methyl-4-phosphonocrotonate
• 英文别名: triethyl 3-methyl-4-phosphono-2-butenoate；ethyl 4-(diethoxyphosphoryl)-3-methylbut-2-enoate；triethyl 3-methylphosphonocrotonate；diethyl 3-(ethoxycarbonyl)-2-methyl-2-propenylphosphonate；triethyl 4-phosphonosenecioate；triethyl phosphonosenecioate；Ethyl 4-(diethoxyphosphoryl)-3-methyl-but-2-enoate；ethyl 4-diethoxyphosphoryl-3-methylbut-2-enoate
• 化学式: C₁₁H₂₁O₅P
• 分子量: 264.259
• InChiKey: OQKGPUSERILONW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  triethyl 3-methyl-4-phosphonocrotonate 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 silica gel 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.75h， 生成 Butyl-[(2E,4E,6E,8E)-3,7-dimethyl-9-(2-methyl-cyclohex-1-enyl)-nona-2,4,6,8-tetraen-(E)-ylidene]-amine; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  视紫红质模型系统：质子化视网膜希夫碱、花青染料和人工花青-细菌视紫红质的光解

  摘要：

  视黄醛 (RSBH{sup +})、其（平面）线性多烯类似物 1,1-二甲基视黄醛 (LRSBH{sup +}) 和类似花青染料 (Cy{sup III}) 的质子化希夫碱提交给在一系列溶剂和温度下进行脉冲激光光解。用 Cy{sup III} 染料观察到的瞬态现象归因于反式 {产量} 顺式异构化，然后是诱导围绕附加键旋转的二次激发。在 RSBH{sup +} 和 LRSBH{sup +}（顺反异构体的光稳定混合物）的情况下，脱气溶液的激光激发导致观察到三重态。后者是通过系统间交叉 (ISC) 从短寿命激发态形成的，在（相同）强激光脉冲期间由基态的多次激发产生。溶液的 O{sub 2} 饱和抑制了 ISC 路线，导致在低温下观察到的短寿命光瞬变，其被识别为 CC 构象异构体。根据 CC 构象异构体可能在视觉视紫红质和细菌视紫红质的光循环中发挥作用的可能性讨论了这些观察结果。还使用带有类似于 Cy{sup

  DOI：

  10.1021/ja00191a015
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 triethyl 3-methyl-4-phosphonocrotonate
  参考文献：
  名称：

  Conformationally Defined Rexinoids and Their Efficacy in the Prevention of Mammary Cancers

  摘要：

  具有((2E,4E,6Z,8Z)-8-(3',4'-dihydro-1'(2H)-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-dimethyl-2,3,6-octatrienoinic acid)结构的UAB30是一种正在临床评价中的新型癌症预防剂。为了研发出能够在不引起毒性反应的前提下预防乳腺癌的更高活性的新型类视黄醇（rexinoids），我们进一步探讨了两个不同类别类视黄醇的构效关系。UAB30属于第二类类视黄醇，具有与四氢萘环相连的9Z-四烯酸链，而第一类类视黄醇则具有与二取代环己烯环相连的相同9Z-四烯酸链。 在评估的12种第一类和第二类类视黄醇中，第一类类视黄醇11在预防乳腺癌方面最为有效，无论是单独使用还是与他莫昔芬联用，在体内小鼠模型中均显示出最佳效果。类视黄醇11还能缩小已形成的肿瘤体积，展现出治疗效果。然而，类视黄醇11在其有效剂量下会引起高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia）。 另一方面，类视黄醇10在有效浓度下不会升高甘油三酯水平，同时在体内化学预防实验中也表现出有效性。通过对四种类视黄醇与视黄酸X受体（Retinoid X Receptor, RXR）的配体结合域结合的X射线研究显示，这些化合物的某些关键结构特征能够增强效力，同时也揭示了促进脂质合成的结构特点。这一发现为研发更具潜力的新型类视黄醇提供了重要的结构线索和理论依据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00829

文献信息

• METHOD FOR MANUFACTURING PHOSPHONOCROTONIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Ina Shinji

  公开号：US20140051876A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Provided is a method of manufacturing a high quality phosphonocrotonic acid derivative. The present invention is a method of manufacturing a compound represented by the following Formula (3) by reacting a compound represented by the following Formula (1) with a compound represented by the following Formula (2), which comprises a treatment process using an acid or base. [in the formula, R 1 represents a C 1-6 linear or branched alkyl group that may be substituted by a C 6-10 aryl group, a C 2-6 linear or branched alkenyl group that may be substituted by a C 6-10 aryl group, a C 2-6 linear or branched alkynyl group that may be substituted by a C 6-10 aryl group, or a C 6-10 aryl group, R 2 represents a hydrogen atom, or a C 1-6 linear or branched alkyl group that may be substituted by a C 6-10 aryl group, R 3 represents a C 1-6 linear or branched alkyl group, a C 6-10 aryl group, or a halogen atom, and X represents a halogen atom, and multiple R 1 s may be the same or different].

  提供了一种制造高质量磷酰肟酸衍生物的方法。本发明是一种通过用表示以下公式（1）的化合物与表示以下公式（2）的化合物反应，制造表示以下公式（3）的化合物的方法，该方法包括使用酸或碱的处理过程。 [在公式中，R1表示可以由C6-10芳基取代的C1-6直链或支链烷基，可以由C6-10芳基取代的C2-6直链或支链烯基，可以由C6-10芳基取代的C2-6直链或支链炔基，或C6-10芳基；R2表示氢原子或可以由C6-10芳基取代的C1-6直链或支链烷基；R3表示C1-6直链或支链烷基，C6-10芳基或卤素原子；X表示卤素原子，多个R1可以是相同的或不同的]。
• Total synthesis of myxol and deoxymyxol stereoisomers and their application to determining the absolute configurations of the natural products
  作者：Yumiko Yamano、Miki Masumoto、Shinichi Takaichi、Akimori Wada

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.018

  日期：2018.3

  total synthesis of myxol stereoisomers 1a,b and deoxymyxol (plectaniaxanthin) stereoisomers 2a,b was accomplished by Wittig reaction of (S)- and (R)-C10-phosphonium salts 8a,b bearing a silyl-protected 1,2-dihydroxy-ψ end group with C30-apocarotenals 6 and 7. The phosphonium salts 8a,b were derived from aldehydes 11a,b possessing a cyclopentylidene ketal moiety, prepared via Sharpless asymmetric epoxidation

  通过带有甲硅烷基保护的1,2-的（S）-和（R）-C 10 -phosph盐8a，b的Wittig反应，完成了myxol立体异构体1a，b和deoxymyxol（plectaniaxanthin）立体异构体2a，b的总合成。具有C 30-环戊烯基6和7的二羟基-ψ端基。via盐8a，b衍生自具有环戊叉基缩酮部分的醛11a，b，其通过烯丙醇12的Sharpless不对称环氧化制备。接着是环氧乙烷环的区域选择性裂解。我们建立了使用手性柱分离立体异构体1a，b和2a，b的分析HPLC方法，从而确定了天然产物的绝对构型。HPLC分析确定了既myxol和deoxymyxol从细菌中分离具有2'小号-构型。
• Synthesis of 11C-labeled retinoic acid, [11C]ATRA, via an alkenylboron precursor by Pd(0)-mediated rapid C-[11C]methylation
  作者：Masaaki Suzuki、Misato Takashima-Hirano、Hideki Ishii、Chika Watanabe、Kengo Sumi、Hiroko Koyama、Hisashi Doi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.041

  日期：2014.8

  biological processes. In this study, we synthesized 11C-labeled all-trans-retinoic acid (ATRA), the most potent biologically active metabolite of retinol and used in the treatment of acute promyelocytic leukemia. The synthesis of 11C-labeled ATRA was accomplished by a combination of rapid Pd(0)-mediated C-[11C]methylation of the corresponding pinacol borate precursor prepared by 8 steps and hydrolysis

  类维生素A是一类化合物，既包括天然饮食中的维生素A（视黄醇）代谢产物，也包括活性合成类似物。实验和临床研究均表明，类维生素A调节多种基本的生物学过程。在这项研究中，我们合成了11 C标记的全反式维甲酸（ATRA），这是视黄醇最有效的生物活性代谢物，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。11 C标记的ATRA的合成通过快速Pd（0）介导的8个步骤制备的相应频哪醇硼酸前体的Pd（0）介导的C- [ 11 C]甲基化和水解相结合而完成。[ 11通过与相应的PET探针[ 11 C]达米巴罗汀（人工类维生素A）相比，C] ATRA可作为PET显像剂，尤其是阐明ATRA（天然类维生素A）对急性早幼粒细胞白血病的治疗作用特别有用。
• (1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-yl)-heptatrienoic acid derivatives having serum glucose reducing activity
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US06734193B1

  公开（公告）日：2004-05-11

  Compounds of the formula where the variables have the meaning defined in the specification are capable of reducing serum glucose levels in diabetic mammals without the undesirable side effects of reducing serum thyroxine levels and transiently increasing triglyceride levels.

  具有本发明所述含义的变量的公式的化合物能够降低糖尿病哺乳动物的血清葡萄糖水平，而不会产生不希望的副作用，即不会降低血清甲状腺素水平，也不会暂时性增加甘油三酯水平。
• Methyl-substituted conformationally constrained rexinoid agonists for the retinoid X receptors demonstrate improved efficacy for cancer therapy and prevention
  作者：Anil Desphande、Gang Xia、LeeAnn J. Boerma、Kimberly K. Vines、Venkatram R. Atigadda、Susan Lobo-Ruppert、Clinton J. Grubbs、Fariba L. Moeinpour、Craig D. Smith、Konstantin Christov、Wayne J. Brouillette、Donald D. Muccio

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.039

  日期：2014.1

  potency of 9cUAB30, we synthesized 4-methyl analogs of 9cUAB30, which introduced chirality at the 4-position of the tetralone ring. The syntheses and biological evaluations of the racemic homolog and enantiomers are reported. We demonstrate that the S-enantiomer is the most potent and least toxic even though these enantiomers bind in a similar conformation in the ligand binding domain of RXR.

  (2 E ,4 E ,6 Z ,8 Z )-8-(3',4'-Dihydro-1'(2 H )-naphthalen-1'-ylidene)-3,7-二甲基-2,3, 6-辛三烯酸，9cUAB30，是一种针对类视黄醇 X 核受体 (RXR) 的选择性 rexinoid。9cUAB30 显示出显着的化学预防能力，毒性很小，并正在作为一种新型癌症预防剂应用于临床。为了提高 9cUAB30 的效力，我们合成了 9cUAB30 的 4-甲基类似物，它在四氢萘酮环的 4-位引入了手性。报道了外消旋同系物和对映异构体的合成和生物学评价。我们证明了S- 对映异构体是最有效且毒性最小的，即使这些对映异构体在 RXR 的配体结合域中以相似的构象结合。