[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(6-chloro-8-iodopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane | 171612-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(6-chloro-8-iodopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 171612-97-8
• 化学式: C₂₈H₅₂ClIN₄O₄Si₃
• 分子量: 755.359
• InChiKey: PKQGXWBIJJLVQC-UMCMBGNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.78
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(6-chloro-8-iodopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane 在 potassium tert-butylate 、 四乙基氟化铵水合物 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-Hydroxymethyl-5-(8-iodo-6-phenylamino-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。4. 6,8-二取代的嘌呤核苷衍生物。合成，构象和酶抑制。

  摘要：

  合成了6,8-二取代的嘌呤核苷，并作为腺苷激酶抑制剂（AKI）进行了评估。开发了一种方法，该方法利用芳基氨基阴离子的碱金属盐选择性取代芳基胺取代C6和C8处的卤素。发现区域选择性是抗衡离子依赖性的。钾盐和钠盐选择性地添加到6-氯-8-碘-9-（2,3,5-三-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-β-d-呋喃呋喃糖基）uri（7a）的C6中，而锂盐添加到C6和C8职位。可以通过采用以下方法制备不同的6,8-双芳基-N，N'-二基嘌呤核苷，例如8-苯胺-N-基-6-吲哚啉-N-基-9-（β-d-呋喃呋喃糖基）嘌呤不同芳基氨基阴离子的钾盐和锂盐的逐步反应，然后由氟离子诱导的甲硅烷基化。通过C8锂化化学或钯交叉偶联反应来制备其他C8取代的化合物。这些化合物中有几种是有效的AKI（例如10b，AK IC（50）= 0.019 microM），并且比以前基于嘌呤的最佳AKI 5'-deoxy-5'-aminoadenosine（AK

  DOI：

  10.1021/jm048968j
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 碘 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 [(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-(6-chloro-8-iodopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  A New Entry to 2-Substituted Purine Nucleosides Based on Lithiation-Mediated Stannyl Transfer of 6-Chloropurine Nucleosides

  摘要：

  In spite of exclusive lithiation at the 8-position of 9-(2,3,5-tris-O-TBDMS-beta-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine (2) with LDA, subsequent quenching of its lithiated species with Bu3SnCl (or TMSCl) results in the formation of 2-substituted products. Under optimized reaction conditions, where LTMP was us ed as a lithiating agent, 9-(2,3,5-tris-O-TBDMS-beta-D-ribofuranosyl)-6-chloro-2-(tributylstannyl)purine (11) was formed in quantitative yield. Several experiments carried out to verify the reaction mechanism suggested that an anionic stannyl (or silyl) transfer from the 8- to the 2-position had been involved. Manipulation of the 2-tributylstannyl group in 11 and in its adenine counterpart (22) has disclosed a new entry to 2-substituted purine nucleosides. This chemistry was briefly applied to the synthesis of the 2-fluoro analogue of neplanocin A.

  DOI：

  10.1021/jo970398q

文献信息

• Nolsoe, Jens M. J.; Gundersen, Lise-Lotte; Rise, Frode, Synthetic Communications, 1998, vol. 28, # 23, p. 4303 - 4315
  作者：Nolsoe, Jens M. J.、Gundersen, Lise-Lotte、Rise, Frode

  DOI：——

  日期：——
• Lithiation-mediated CC silyl and stannyl migrations observed in 6-chloro-9-(β-d-ribofuranosyl)purine
  作者：Keisuke Kato、Hiroyuki Hayakawa、Hiromichi Tanaka、Hiroki Kumamoto、Tadashi Miyasaka

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01302-x

  日期：1995.9

  Lithiation of 9-[2,3,5-tris-O-(tert-butyldimethylsilyl)-beta-D-ribofuranosyl]-6-chloropurine (1) with LTMP (lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide) and a subsequent reaction with either Me(3)SiCl or Bu(3)SnCl was found to effect C-2-substitution, as a result of ''silyl or stannyl migration'' from C-8 to C-2 position. Transformation of the resulting 2-stannyl derivative (8) to 2-substituted adenosines was also examined briefly.