benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S,3R,4R)-5-ethoxy-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoate | 125782-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S,3R,4R)-5-ethoxy-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoate
• CAS: 125782-57-2
• 化学式: C₄₅H₇₇N₇O₁₀
• 分子量: 876.147
• InChiKey: HTALWMUERCKHQN-ZARGJMTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  216
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S,3R,4R)-5-ethoxy-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoate 、 Fmoc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-OH 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.0h， 以44%的产率得到benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S,3R,4R)-5-ethoxy-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]-methylamino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-hydroxy-4-methylpentanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  环孢菌素的合成，构象和免疫抑制活性，该环孢素在1位上含有ε-氧（4R）-4-[（E）-丁烯基] -4，N-二甲基-L-苏氨酸类似物。

  摘要：

  合成了一系列在1位含有（4R）-4-[（E）-丁烯基] -4，N-二甲基-L-苏氨酸（MeBmt）的新型ε-氧等位基因的CsA类似物。对映体纯的ε-氧MeBmt类似物4-7的合成关键步骤是基于顺式烯丙基醇衍生物12与过酸的立体选择性环氧化，然后应用碱催化的环氧乙烷15分子内重排，由环氧醇14和异氰酸甲酯的反应得到。除MeBmt的双键被-OCH2-基团取代外，所有的ε-氧MeBmt类似物均具有与MeBmt的α，β，γ碳相同的立体化学和相同的官能团。CsA类似物的肽部分的合成遵循我们先前报道的策略。通过抑制伴刀豆球蛋白A刺激的胸腺细胞确定的CsA类似物28a-e的免疫抑制活性表明，与MeBmt结构最相似的28b保留了约7-10％的CsA活性，而类似物28a，28c，和28e保留约2-5％的活性。有趣的是，在侧链末端具有较大苄基的28d的活性约为CsA的20-25％。通过1D和2D NMR进行的

  DOI：

  10.1021/jm00167a026
• 作为产物：
  描述：

  (4S,2Z)-5-(benzyloxy)-4-methyl-2-penten-1-ol 在 palladium dihydroxide N-甲基吗啉 、 咪唑 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 jones reagent 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 101.67h， 生成 benzyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S,3R,4R)-5-ethoxy-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]acetyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  环孢菌素的合成，构象和免疫抑制活性，该环孢素在1位上含有ε-氧（4R）-4-[（E）-丁烯基] -4，N-二甲基-L-苏氨酸类似物。

  摘要：

  合成了一系列在1位含有（4R）-4-[（E）-丁烯基] -4，N-二甲基-L-苏氨酸（MeBmt）的新型ε-氧等位基因的CsA类似物。对映体纯的ε-氧MeBmt类似物4-7的合成关键步骤是基于顺式烯丙基醇衍生物12与过酸的立体选择性环氧化，然后应用碱催化的环氧乙烷15分子内重排，由环氧醇14和异氰酸甲酯的反应得到。除MeBmt的双键被-OCH2-基团取代外，所有的ε-氧MeBmt类似物均具有与MeBmt的α，β，γ碳相同的立体化学和相同的官能团。CsA类似物的肽部分的合成遵循我们先前报道的策略。通过抑制伴刀豆球蛋白A刺激的胸腺细胞确定的CsA类似物28a-e的免疫抑制活性表明，与MeBmt结构最相似的28b保留了约7-10％的CsA活性，而类似物28a，28c，和28e保留约2-5％的活性。有趣的是，在侧链末端具有较大苄基的28d的活性约为CsA的20-25％。通过1D和2D NMR进行的

  DOI：

  10.1021/jm00167a026

文献信息

• SUN, CHONG-QING;GUILLAUME, DOMINIQUE;DUNLAP, BRIAN;RICH, DANIEL H., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1443-1452
  作者：SUN, CHONG-QING、GUILLAUME, DOMINIQUE、DUNLAP, BRIAN、RICH, DANIEL H.

  DOI：——

  日期：——