(E,2R,3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基-2-甲氧基-8-甲基-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚-3-基]壬-6-烯酰胺 | 118477-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (E,2R,3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基-2-甲氧基-8-甲基-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚-3-基]壬-6-烯酰胺
• 英文名称: bengamide E
• 英文别名: (E,2R,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8-methyl-N-[(3S)-2-oxoazepan-3-yl]non-6-enamide
• CAS: 118477-03-5
• 化学式: C₁₇H₃₀N₂O₆
• 分子量: 358.435
• InChiKey: QBOZJYBWSKZELU-XMBAGFDESA-N

物化性质

• 沸点：
  689.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-D-threo-4-pentenose 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 aluminum oxide 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 D-(-)-酒石酸二乙酯 、 碘苯二乙酸 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 癸烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 127.41h， 生成 (E,2R,3R,4S,5R)-3,4,5-三羟基-2-甲氧基-8-甲基-N-[(3S)-2-氧代氮杂环庚-3-基]壬-6-烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过在C-2和末端烯烃位置的修饰全合成Bengamide E及其类似物

  摘要：

  据报道，天然产物Bengamide E是海洋来源的一类新型抗肿瘤天然产物的成员之一，它的合成基于一种具有环氧乙烷开环反应和烯烃交叉复分解作用的趋同和灵活的合成途径。以类似的方式，通过分别在环氧化物开环和烯烃交叉复分解步骤中引入各种亲核试剂和烷基取代基来制备在C-2和在乙烯基末端的结构上被修饰的类似物。这些研究证明了我们合成策略的有效性，尽管它们揭示了与烯烃交叉复分解有关的一些问题，烯烃复分解的效率取决于C-2位置的取代基以及烯烃的空间环境。

  DOI：

  10.1021/jo0516032

文献信息

• Concise synthesis and antitumor activity of Bengamide E and its analogs
  作者：Wenxuan Zhang、Qingzhao Liang、Hui Li、Xiangbao Meng、Zhongjun Li

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.004

  日期：2013.1

  Bengamide E (1a) and C-2 epimer (1b), free hydroxyl analogs (1c) and (1d), and shorter chain analog (1e) were synthesized by utilizing (2R,3S,4R)-2,3,4-tris(benzyloxy)hex-5-enal (2a) as the chiral building block. Preliminary biological studies revealed that only compound 1c showed slightly weaker activity than Bengamide E (1a) against MDA-MB-453 human breast carcinoma cells, MCF-7 human breast cancer

  利用（2 R，3 S，4 R）-2,3合成了Bengamide E（1a）和C-2差向异构体（1b），游离羟基类似物（1c）和（1d）和短链类似物（1e）。，4-三（苄氧基）己-5-烯醛（2a）作为手性结构单元。初步生物学研究表明，只有化合物1c的活性比Bengamide E（1a）针对MDA-MB-453人乳腺癌细胞，MCF-7人乳腺癌细胞和HCT-116结肠癌细胞，其余则不起作用。这些结果表明，C-2的正确立体化学，C-2羟基的烷基化以及Bengamide E碳链的长度对于结构识别和与靶标的结合至关重要。
• A cobalt-complexed propyanl in organic synthesis: A highly stereoselective total synthesis of bengamide E
  作者：Chisato Mukai、Osamu Kataoka、Miyoji Hanaoka

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85036-4

  日期：1994.9

  A highly stereoselective aldol reaction of the cobalt-complexed 4-methylpent-2-ynal 2 with O-silyl ketene O,S-acetal 3 provided the syn-aldol product, which was subsequently converted to (+)-bengamide E through optical resolution and the second diastereoselective aldol reaction as crucial steps.

  钴络合的4-甲基戊-2-炔2与O-甲硅烷基烯酮O，S-缩醛3的高度立体选择性羟醛反应提供了顺式羟醛产物，随后通过光学拆分将其转化为（+）-联酰胺E和第二个非对映选择性羟醛反应是关键步骤。
• A Practical Enantioselective Total Synthesis of the Bengamides B, E, and Z
  作者：Robert K. Boeckman,、Tammy J. Clark、Brian C. Shook

  DOI：10.1021/ol026101e

  日期：2002.6.1

  see text] A practical total synthesis of Bengamides B, E, and Z from a common polyol intermediate is described. Consecutive aldol condensations afford a protected polyol thioester side chain suitable for coupling to the Bengamides. A novel chiral phase transfer catalyzed enantioselective alkylation affords the more highly functionalized amino caprolactams required for Bengamides B and Z. Use of the 2-naphthylmethyl

  [反应：见正文]描述了由普通的多元醇中间体实际合成全酰胺B，E和Z。连续的醛醇缩合提供适合于与双酰胺偶联的保护的多元醇硫酯侧链。新型手性相转移催化的对映选择性烷基化反应提供了Bengamides B和Z所需的功能更高的氨基己内酰胺。使用2-萘甲基甲醚保护基与对映选择性羟醛缩合所需的硼Lewis酸相容，可直接获得Bengamide B 。
• Enantioselective total syntheses of bengamides B and E
  作者：Chris A. Broka、Jürg Ehrler

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79423-8

  日期：1991.10

  Convergent total syntheses of two sponge-derived cyclolysine derivatives - bengamides B (1) and E (2) - have been accomplished. The polyhydroxylated side chain common to both natural products was obtained from L-glucose and the hydroxylated caprolactam moiety of 1 was prepared using Evans' oxazolidinone chemistry. In the course of this work a new Horner-Emmons reagent incorporating one of Evans' chiral

  两种海绵衍生的环赖氨酸衍生物-苯甲酰胺B（1）和E（2）的聚合总合成已完成。从L-葡萄糖获得两种天然产物共有的多羟基化侧链，并使用埃文斯的恶唑烷酮化学方法制备1的羟基化己内酰胺部分。在这项工作过程中，开发了一种新的霍纳-埃蒙斯试剂，该试剂结合了埃文斯的一种手性助剂。
• The Development of a Convergent and Efficient Enantioselective Synthesis of the Bengamides via a Common Polyol Intermediate
  作者：Robert K. Boeckman, Jr.、Tammy J. Clark、Brian C. Shook

  DOI：10.1002/hlca.200290026

  日期：2002.12

  the bengamide family of antitumor agents from a common polyol thioester is described. Consecutive aldol condensations afford the protected polyol thioester side chain suitable for coupling to the bengamides. A novel chiral-phase-transfer-catalyzed enantioselective alkylation affords the properly functionalized caprolactams required for the synthesis of more-complex members of the bengamide family. Use

  描述了一种从普通的多元醇硫酯到抗肿瘤剂苯甲酰胺家族的有效，通用的合成途径。连续的醛醇缩合得到适合于偶联至苯甲酰胺的被保护的多元醇硫酯侧链。一种新颖的手性相转移催化的对映选择性烷基化提供了合成苯甲酰胺家族中更复杂成员所需的适当官能化的己内酰胺。与对映选择性的羟醛缩合所需的硼路易斯酸相容的甲基2-萘基醚保护基的使用，可直接获得所有的苯甲酰胺。