5-氨基-1甲基喹啉碘化物 | 42464-96-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 5-氨基-1甲基喹啉碘化物
• 中文别名: 5-氨基-1-甲基喹啉-1-鎓碘化物；5-氨基-1-甲基喹啉碘代物；5-氨基-1-甲基喹啉-1-碘化物；5-氨基-1-甲基喹啉碘化物
• 英文名称: 5-amino-1-methylquinolin-1-ium iodide
• 英文别名: 5-amino-1-methylquinolinium iodide；5-amino-1-methyl-quinolinium; iodide；5-Amino-1-methyl-chinolinium; Jodid；5-amino-1-methylquinolinium iodide salt；NNMTi；1-methylquinolin-1-ium-5-amine;iodide
• CAS: 42464-96-0
• 化学式: C₁₀H₁₁N₂*I
• 分子量: 286.115
• InChiKey: JPEZFBFIRRAFNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-214 °C
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.75
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  29.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NNMTi 是一种有效的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 抑制剂（IC50=1.2 μM），能选择性地结合 NNMT 底物结合位点残基。NNMTi 能促进体外成肌细胞分化，并增强老年小鼠肌肉干细胞的融合和再生能力。

体外研究

在 C2C12 成肌细胞分化中，NNMTi（10-30 μM；96 小时）表现出浓度依赖性的成肌分化增加。当使用 30 μM NNMTi 处理时，MHC 阳性肌管核的比例达到 18%，相比未经处理的成肌细胞，这一比例增加了约 45%（未处理成肌细胞中的 MHC 阳性肌管核为 12%）。

体内研究

通过皮下注射 NNMTi (5 mg/kg 和 10 mg/kg；2 周[损伤前一周和后一周])，观察到其在肌肉再生方面的效果。结果显示，在 5 mg/kg 剂量下，增殖/活跃的肌肉干细胞发生率提高了 60%；而在 10 mg/kg 剂量下，则提高了 75%。与对照组相比，接受 NNMTi 治疗的小鼠肌纤维中 EdU^+ 的肌核数量分别增加了 40% 和 48%。

此外，低剂量 (5 mg/kg) 和高剂量 (10 mg/kg) NNMTi 处理后的融合肌核几率分别为对照组的 0.58 倍和 0.53 倍。在老年小鼠中进行为期一周的皮下注射 (10 mg/kg)，未观察到系统性毒性，血清葡萄糖、胆固醇、血浆蛋白及电解质水平与对照组无显著差异。每天重复给药一周并未导致任何不良行为或系统性毒性反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1甲基喹啉碘化物 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-5-quinolinamine
  参考文献：
  名称：

  P2X7 antagonists for treating neuropathic pain

  摘要：

  本发明公开了一种利用式I化合物或含有式I化合物的组合物治疗神经病性疼痛的方法。

  公开号：

  US20050171195A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-硝基喹啉碘化物 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 生成 5-氨基-1甲基喹啉碘化物
  参考文献：
  名称：

  Keneford et al., Journal of the Chemical Society, 1952, p. 2599

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure–Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide<i>N</i>-Methyltransferase
  作者：Harshini Neelakantan、Hua-Yu Wang、Virginia Vance、Jonathan D. Hommel、Stanton F. McHardy、Stanley J. Watowich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00389

  日期：2017.6.22

  biotransforming enzyme that catalyzes the N-methylation of endogenous and exogenous xenobiotics. We have identified small molecule inhibitors of NNMT with >1000-fold range of activity and developed comprehensive structure–activity relationships (SARs) for NNMT inhibitors. Screening of N-methylated quinolinium, isoquinolinium, pyrididium, and benzimidazolium/benzothiazolium analogues resulted in the

  烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）是一种基本的胞质生物转化酶，可催化内源性和外源性异源生物的N-甲基化。我们已经确定了具有> 1000倍活性范围的NNMT小分子抑制剂，并为NNMT抑制剂开发了全面的结构-活性关系（SAR）。筛选N-甲基化的喹啉鎓，异喹啉鎓，吡啶鎓和苯并咪唑鎓/苯并噻唑鎓类似物导致鉴定出喹啉鎓是极有希望的具有极低摩尔浓度的支架（IC 50〜1μM）NNMT抑制。基于抑制剂的计算机对接至NNMT底物（烟酰胺）的结合位点在配体-酶相互作用对接得分与实验计算的IC 50值之间产生了稳固的相关性。预测的喹啉类似物的结合方向揭示了与NNMT底物结合位点残基的选择性结合以及驱动蛋白质-配体分子间相互作用和NNMT抑制的基本化学特征。这一新系列的小分子NNMT抑制剂的开发指导了类药物前体抑制剂的未来设计，以治疗以NNMT活性异常为特征的几种代谢和慢性疾病。
• Nicotinamide N-methyltransferase in endothelium protects against oxidant stress-induced endothelial injury
  作者：Roberto Campagna、Łukasz Mateuszuk、Kamila Wojnar-Lason、Patrycja Kaczara、Anna Tworzydło、Agnieszka Kij、Robert Bujok、Jacek Mlynarski、Yu Wang、Davide Sartini、Monica Emanuelli、Stefan Chlopicki

  DOI：10.1016/j.bbamcr.2021.119082

  日期：2021.9
• QUINOLINE DERIVED SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NICOTINAMIDE N-METHYLTRANSFERASE (NNMT) AND USES THEREOF
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US20200102274A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to quinoline derived small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), the preparation thereof and uses thereof. Formula (I).
• Keneford et al., Journal of the Chemical Society, 1952, p. 2599
  作者：Keneford et al.

  DOI：——

  日期：——
• P2X7 antagonists for treating neuropathic pain
  申请人：Carroll A. William

  公开号：US20050171195A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention discloses a method for treating neuropathic pain using compounds of formula I or compositions containing compounds of formula I.

  本发明公开了一种利用式I化合物或含有式I化合物的组合物治疗神经病性疼痛的方法。