methyl 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)benzoate | 1147531-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)benzoate
• CAS: 1147531-35-8
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₂
• 分子量: 232.202
• InChiKey: QWKNDEBBLMUBPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  234.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)benzoate 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到4-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  BTK protein kinase inhibitors

  摘要：

  这个申请公开了根据公式I的吡啶和嘧啶化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X1和A如本文所述，可抑制Btk。所公开的化合物有助于调节Btk的活性，并治疗与Btk活性过度相关的疾病。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还公开了包含公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或助剂的组合物。

  公开号：

  US20090105209A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(3,3,3-trifluoroprop-1-en-2-yl)benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以66%的产率得到methyl 4-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  BTK protein kinase inhibitors

  摘要：

  这个申请公开了根据公式I的吡啶和嘧啶化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X1和A如本文所述，可抑制Btk。所公开的化合物有助于调节Btk的活性，并治疗与Btk活性过度相关的疾病。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还公开了包含公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或助剂的组合物。

  公开号：

  US20090105209A1

文献信息

• Copper-Catalyzed Late-Stage Benzylic C(sp3)–H Trifluoromethylation
  作者：Haiwen Xiao、Zhonglin Liu、Haigen Shen、Benxiang Zhang、Lin Zhu、Chaozhong Li

  DOI：10.1016/j.chempr.2019.02.006

  日期：2019.4

  Direct trifluoromethylation of C(sp3)–H bonds, especially in late stages, remains a formidable challenge. Herein, we describe the copper-catalyzed benzylic C(sp3)–H trifluoromethylation. With Cu(I) or Cu(II) as the catalyst, (bpy)Zn(CF3)2 (bpy = 2,2′-bipyridine) as the CF3 source, and NFSI (or Selectfluor) as the oxidant, site-selective benzylic C(sp3)–H trifluoromethylation is successfully implemented

  C（sp 3）–H键的直接三氟甲基化，尤其是在后期阶段，仍然是一个艰巨的挑战。在这里，我们描述了铜催化的苄基C（sp 3）–H三氟甲基化。以Cu（I）或Cu（II）为催化剂，以（bpy）Zn（CF 3）2（bpy = 2,2'-联吡啶）作为CF 3源，以NFSI（或Selectfluor）作为氧化剂选择性苄基C（sp 3）–H三氟甲基化已在温和条件下成功高效地实施。该协议不仅展示了广泛的底物范围和广泛的官能团兼容性，而且还允许对天然产物或药物衍生物进行有效的后期C（sp 3）–H三氟甲基化。
• The merger of decatungstate and copper catalysis to enable aliphatic C(sp3)–H trifluoromethylation
  作者：Patrick J. Sarver、Vlad Bacauanu、Danielle M. Schultz、Daniel A. DiRocco、Yu-hong Lam、Edward C. Sherer、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41557-020-0436-1

  日期：2020.5

  enables the direct conversion of both strong aliphatic and benzylic C-H bonds into the corresponding C(sp3)-CF3 products in a single step using a bench-stable, commercially available trifluoromethylation reagent. The reaction requires only a single equivalent of substrate and proceeds with excellent selectivity for positions distal to unprotected amines. To demonstrate the utility of this new methodology

  三氟甲基（CF3）基团的引入可以显着改善化合物的生物学特性。尽管三氟甲基化的化合物已确立的重要性，但是用于烷基CH键的三氟甲基化的通用方法仍然难以实现。在这里，我们报告通过光驱动，decatungstate催化的氢原子转移和铜催化的合并发展双重催化的C（sp3）-H三氟甲基化。这种金属光氧化还原方法可使用稳定的市售三氟甲基化试剂，一步就将强脂族和苄基CH键直接转化为相应的C（sp3）-CF3产品。该反应仅需要单当量的底物，并且对于未保护的胺远端的位置具有优异的选择性。为了证明这种新方法在后期功能化中的实用性，我们直接衍生了各种已获批准的药物和天然产品，以生成有价值的三氟甲基化类似物。初步的机械实验表明，在此过程中形成了“ Cu-CF3”物质，并且关键的C（sp3）-CF3键形成步骤涉及铜催化剂。
• Copper-Mediated Deoxygenative Trifluoromethylation of Benzylic Xanthates: Generation of a CCF₃Bond from an O-Based Electrophile
  作者：Lingui Zhu、Shasha Liu、Justin T. Douglas、Ryan A. Altman

  DOI：10.1002/chem.201302328

  日期：2013.9.16

  are capable of converting O‐based electrophiles into trifluoromethanes. The copper‐mediated trifluoromethylation of benzylic xanthates using Umemoto’s reagent as the source of CF3 to form CCF3 bonds is described. The method is compatible with an array of benzylic xanthates bearing useful functional groups. A preliminary mechanistic investigation suggests that the CCF3 bond forms by reaction of the

  将基于醇的官能团转化为三氟甲基类似物是一种理想的转化方法。但是，很少有方法能够将基于O的亲电试剂转化为三氟甲烷。使用梅本试剂作为CF的源苄黄原酸酯的铜介导的三氟甲基化3形成C  CF 3个键进行说明。该方法与带有有用官能团的苄基黄原酸酯的阵列兼容。初步机械调查表明，在C  CF 3原位成键的形式通过所述衬底的反应与产生CuCF 3和CuOTf。进一步的证据表明该反应可以通过自由基阳离子中间体进行。
• [EN] SUBSTITUTED 1H-PYRROLOPYRIDINONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1H-PYRROLOPYRIDINONE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014125408A2

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides novel substituted 1H-Pyrrolopyridinone derivatives of formula (1) as protein kinase inhibitors, in which R1, R2, R3, R4, R5, R6 and 'p' have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention in diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder where there is an advantage in inhibiting kinase enzyme, more particularly BTK enzyme. The present invention also provides methods for synthesizing and administering the kinase inhibitor compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the kinase inhibitor compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.
• BTK protein kinase inhibitors
  申请人：Dewdney Nolan James

  公开号：US20090105209A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  This application discloses pyridine and pyrimidine compounds according to formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X 1 and A are as described herein which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  这个申请公开了根据公式I的吡啶和嘧啶化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、X1和A如本文所述，可抑制Btk。所公开的化合物有助于调节Btk的活性，并治疗与Btk活性过度相关的疾病。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还公开了包含公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或助剂的组合物。