2-(氯甲基)-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐 | 86604-74-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-(氯甲基)-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐
• 中文别名: 艾普拉唑中间体1(2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基吡啶)；艾普拉唑/奥普拉唑中间体1；2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐；2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基吡啶
• 英文名称: 2-chloromethyl-4-methoxy-3-methylpyridine hydrochloride
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-4-methoxy-3-methylpyridin-1-ium;chloride；2-(chloromethyl)-4-methoxy-3-methylpyridin-1-ium;chloride
• CAS: 86604-74-2
• 化学式: C₈H₁₀ClNO*ClH
• 分子量: 208.087
• InChiKey: WHAGSNVVBXOIGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  易溶于可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P271,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H335,H314

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(氯甲基)-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-tert-butyl-2-[(4-methoxy-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationship of Omeprazole and Analogs as Helicobacter pylori Urease Inhibitors

  摘要：

  Helicobacter pylori urease belongs to a family of highly conserved urea-hydrolyzing enzymes. A common feature of these enzymes is the presence of two Lewis acid nickel ions and a reactive cysteine residue in the active site. The H+/K(+)-ATPase inhibitor omeprazole is a prodrug of a sulfenamide which covalently modifies cysteine residues on the luminal side of the H+/K(+)-ATPase of gastric parietal cells. Omeprazole and eight analogues were selected based on their chemical, electronic, and kinetic properties, and each was incubated with viable H. pylori in phosphate-buffered saline at pH 7.4 for 30 min, after which 100 mM urea was added and the amount of ammonia formed analyzed after a further 10 min. Inhibition between 0% and 100% at a 0.1 mM concentration was observed for the different analogues and could be expressed as a function of the pKa-value of the pyridine, the pKa-value of the benzimidazole, the overall lipophilicity, and, most importantly, the rate of sulfenamide formation, in a quantitative structure-activity relationship. The inhibition was potentiated by a lower pH (favoring the formation of the sulfenamide) but abolished in the presence of beta-mercaptoethanol (a scavenger of the sulfenamide). Structural analogues incapable of yielding the sulfenamide did not inhibit ammonia production. Treatment of Helicobacter felis-infected mice with 230 mumol/kg flurofamide b.i.d. for 4 weeks, known to potently inhibit urease activity in vivo, as a means of eradicating the infection, was tested and compared with the effect of 125 mumol/kg omeprazole b.i.d. for 4 weeks. Neither treatment proved efficacious.

  DOI：

  10.1021/jm00025a008
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基-4-甲氧基吡啶氮氧化物 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-(氯甲基)-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Diversified Synthesis of Novel Quinoline and Dibenzo Thiazepine Derivatives Using Known Active Intermediates

  摘要：

  新型药物的开发以控制常规药物治疗中抗药性感染是当今的需求。通过趋同合成法开发了少量与抗溃疡相关的衍生物。成功合成的衍生物包括二苯并噻嗪啶-吡啶（SLN11-SLN15）和苯并咪唑-氢奎宁基衍生物（SLN16-SLN20）。在最终步骤中采用了微波、超声和常规技术进行耦合。有效的技术被识别为超声技术，主要体现在时间和产率上。报告的化合物通过元素分析和谱学研究（如1H、13C NMR和质谱）进行了结构表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2013.14818
• 作为试剂：
  描述：

  5-(1H-吡咯烷-1-基)-2-巯基苯并咪唑 、 2-(氯甲基)-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐 在 2-(氯甲基)-4-甲氧基-3-甲基吡啶盐酸盐 作用下， 以100的产率得到2-[[(4-甲氧基-3-甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-6-(1H-吡咯-1-基)-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  一种艾普拉唑的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供了一种艾普拉唑的制备方法，本方法以2-硝基-1,4-苯二胺为起始原料通过上述路线制备重要中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑，再对接、氧化得到艾普拉唑，本发明不仅提供了一种新的合成路线，同时提供了艾普拉唑纯化的新方法。该合成路线收率较高，操作简单，无需特殊设配，易于工业化生产。纯化方法操作简单，一次处理得到产品，无需反复纯化，节省大量人力物力和时间，并且产品纯度高，质量好。

  公开号：

  CN104650039A

文献信息

• Design, synthesis and pharmacological evaluation of omeprazole-like agents with anti-inflammatory activity
  作者：Ahmed O.H. El-Nezhawy、Ayman R. Biuomy、Fatma S. Hassan、Ayman K. Ismaiel、Hany A. Omar

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.070

  日期：2013.4

  A new series of novel benzimidazole derivatives containing substituted pyrid-2-yl moiety and polyhydroxy sugar conjugated to the N-benzimidazole moiety has been synthesized and evaluated as orally bioavailable anti-inflammatory agents with anti-ulcerogenic activity. The anti-inflammatory and anti-ulcerogenic activities of these compounds were compared to diclofenac and omeprazole, respectively. In

  合成了一系列新的含有取代的吡啶-2-基部分和与N-苯并咪唑部分缀合的多羟基糖的新型苯并咪唑衍生物，并将其评价为具有抗溃疡活性的口服生物利用型抗炎药。将这些化合物的抗炎和抗溃疡活性分别与双氯芬酸和奥美拉唑进行了比较。在角叉菜胶诱发的爪水肿测定中，2-甲基-N -（（3,4-二甲氧基吡啶-2-基）甲基）-1 H-苯并咪唑-5-胺（12d）和1-（1,2,3， 5-四羟基-α - d-甘露呋喃糖）-5-（（（（3,4-二甲氧基吡啶-2-基）甲基）氨基）-2-甲基-1 H-苯并咪唑（15d）通过减少炎症分别显示62％和72％的剂量依赖性抗炎活性，这与双氯芬酸（73％）相当。与双氯芬酸相反，这些化合物的抗炎活性不仅对胃粘膜没有任何副作用，而且在大鼠幽门结扎和乙醇诱发的胃溃疡模型中显示出显着的抗溃疡活性，类似于奥美拉唑。总之，这些发现表明12d和15d是有效的抗炎剂，同时具有抗溃疡作用，并支持其作为炎
• Picoline derivative useful as gastric acid secretion inhibitors
  申请人：Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH

  公开号：US04686230A1

  公开（公告）日：1987-08-11

  Picoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein the substituents have the meanings given in the description, and their salts are new compounds having a pronounced protective action on the stomach.

  式I的吡啶醛衍生物##STR1##，其中取代基具有描述中给出的含义，它们的盐是一种对胃具有显著保护作用的新化合物。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ IMIDAZOPYRIDINE
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005103049A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  A compound represented by the following general formula (1), or a salt or hydrate thereof: wherein R1 represents a C1-C6 alkyl group or C2-C6 alkynyl group which may be substituted, or a phenyl group which may be substituted, R2 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, R3 represents methyl or ethyl group, R4 represents a C1-C6 alkyl group, R5 represents a hydrogen atom, provided that a compound wherein R1 is a C1-C6 alkyl group unsubstituted or substituted with a halogen atom and R2 is a hydrogen atom is excluded.

  由以下一般式（1）表示的化合物，或其盐或水合物：其中R1代表可被取代的C1-C6烷基或C2-C6炔基，或可被取代的苯基，R2代表氢原子或C1-C6烷基，R3代表甲基或乙基基团，R4代表C1-C6烷基，R5代表氢原子，但其中R1为未取代或取代为卤素原子的C1-C6烷基，且R2为氢原子的化合物除外。
• (H+, K+)-ATPase inhibiting 2-[(2-pyridylmethyl)sulfinyl]benzimidazoles. 4. A novel series of dimethoxypyridyl-substituted inhibitors with enhanced selectivity. The selection of pantoprazole as a clinical candidate
  作者：Bernhard Kohl、Ernst Sturm、Joerg Senn-Bilfinger、W. Alexander Simon、Uwe Krueger、Hartmann Schaefer、Georg Rainer、Volker Figala、Kurt Klemm

  DOI：10.1021/jm00084a010

  日期：1992.3

  [(Pyridylmethyl)sulfinyl]benzimidazoles 1 (PSBs) are a class of highly potent antisecretory (H+,K+)-ATPase inhibitors which need to be activated by acid to form their active principle, the cyclic sulfenamide 4. Selective inhibitors of the (H+,K+)-ATPase in vivo give rise to the nonselective thiophile 4 solely at low pH, thus avoiding interaction with other thiol groups in the body. The propensity to

  [（吡啶基甲基）亚磺酰基]苯并咪唑1（PSBs）是一类高度有效的抗分泌（H +，K +）-ATPase抑制剂，需要通过酸激活才能形成其活性成分，即环亚磺酰胺4。（H + ，K +）-ATPase在体内仅在低pH时会产生非选择性的亲硫基4，从而避免了与体内其他巯基的相互作用。进行酸催化转化的倾向取决于2形成中所涉及的官能团的亲核/亲电性质，因为该步骤既决定速率又取决于pH。这项研究的目的是鉴定在具有酸性pH值的刺激胃腺中具有高（H +，K +）-ATPase抑制活性的化合物，但在体外pH值（Na +，K +）-ATPase抑制活性。仔细研究了所有衍生物中存在的吡啶4-甲氧基取代基侧面的取代基的关键影响。3-甲氧基的引入使得抑制剂具有与奥美拉唑和兰索拉唑相似的高效力组合，但是增加了稳定性。这些研究的结果是，化合物1a（INN top托拉唑）被选作候选药物，目前正在进行III期临床研究。
• Design, synthesis, and anti-tumor evaluation of novel symmetrical bis-benzimidazoles
  作者：Yan-Hui Yang、Mao-Sheng Cheng、Qing-He Wang、Han Nie、Na Liao、Jian Wang、Hong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.07.021

  日期：2009.4

  A novel symmetrical bis-benzimidazole was designed as DNA minor groove binder. Molecular modeling study showed that it could dock into the minor groove of DNA. Several derivatives were synthesized and confirmed by IR, MS, and 1H NMR. All these novel compounds were screened for cytotoxic activity on SKOV-3, HeLa, and BGC-823 cell lines in vitro. Some compounds showed IC50s in the single-digit micromolar

  一种新型的对称双苯并咪唑被设计为DNA小沟结合剂。分子建模研究表明，它可以插入DNA的小沟中。合成了几种衍生物，并通过IR，MS和1 H NMR确认。所有这些新化合物中筛选出细胞毒活性在SKOV-3，HeLa和BGC-823细胞系在体外。一些化合物对数种肿瘤细胞系的细胞毒性显示在数微摩尔范围内的IC 50 s。