N3Aib4-OH | 1187839-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N3Aib4-OH
• 英文别名: N₃Aib₄-OH；N3Aib4Ot-Bu；N3Aib4OH；N3-Aib4；N3AibOH
• CAS: 1187839-35-5
• 化学式: C₁₆H₂₈N₆O₅
• 分子量: 384.436
• InChiKey: LIRYHMBIQWYUKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.84
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  173.36
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N3Aib4-OH 在 ethylene dichloride hydrochloride 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N3Aib8(L-ala)NHtBu
  参考文献：
  名称：

  具有单个远程立体中心的螺旋肽催化对硝基烯烃的对映选择性缀合加成

  摘要：

  两种富含α-氨基异丁酸（Aib）残基的短五肽已被证明可作为亲核试剂与硝基烯烃的共轭加成的对映选择性有机催化剂。 L -丙氨酸封端的肽 (Aib) 4 ( L -Ala)NH t Bu 既没有功能化侧链，也没有高度设计的反应位点，使用暴露的 N 末端伯胺和主链的酰胺键来介导催化作用。通过晶体学观察到该肽折叠成 3× 10螺旋结构。折叠成螺旋将 C 末端的手性丙氨酸残基的构象偏好传递给 N 末端的伯胺，相距 0.9 nm。 3 ·10螺旋产生的手性环境和确定的形状使胺位点靠近两个暴露的酰胺 NH。反应范围研究表明，胺充当布朗斯台德碱，并且需要暴露于溶剂的螺旋 NH 基团（显示与 β-硝基苯乙烯的结合较弱）才能获得对映体过量。用D-苯丙氨酸替换L-丙氨酸得到 (Aib) 4 ( D -Phe)NH t Bu，这是一种肽，现在以相反的对映选择性催化基准反应。这些研究表明非手性残基如何通过促进折叠在肽的对映选择性催化中发挥关键作用。

  DOI：

  10.1039/d3ob01594g
• 作为产物：
  描述：

  H-MeA-MeA-MeA-OBu^t 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N3Aib4-OH
  参考文献：
  名称：

  310-螺旋α-氨基异丁酸折叠体对跨膜孔的长度依赖性形成

  摘要：

  合成生物学工具箱缺乏可扩展且构象可控但易于合成且长度足以跨越膜的构建块。为了满足这一需求，α-氨基异丁酸 (Aib) 低聚物的迭代合成用于创建同源刚性杆 310 螺旋折叠体库，其具有逐渐增加的长度和可功能化的 N 和 C 末端。该文库用于探索折叠体长度、自缔合强度和离子载体能力之间的相互关系，但人们对此知之甚少。尽管非极性氯仿中的折叠体自缔合随着长度的增加而增加，从 Aib6 到 Aib11 的二聚化常数增加了约 14 倍，但双层中的离子载体活性显示出更强的长度依赖性，观察到的 Aib11 的速率常数比 Aib11 的速率常数大 70 倍那个Aib6。对于具有 >10 个 Aib 残基的折叠体观察到最强的离子载体活性，其端到端距离大于所用双层的疏水宽度（~2.8 nm）；X 射线晶体学显示 Aib11 长 2.93 nm。这些研究表明，足够长以跨越膜对于良好的离子载体活性比双层中的强自缔合更重要。平面双层电导测量表明

  DOI：

  10.1021/jacs.5b12057

文献信息

• α-Methyl phenylglycines by asymmetric α-arylation of alanine and their effect on the conformational preference of helical Aib foldamers
  作者：Romain Costil、Fernando Fernández-Nieto、Rachel C. Atkinson、Jonathan Clayden

  DOI：10.1039/c8ob00551f

  日期：——

  α-Arylated alanine derivatives were made enantioselectively by migratory rearrangement of a urea derivative using (R,R)-pseudoephedrine as a chiral auxiliary. Incorporation of a single residue of the product α-methyl phenylglycine into an otherwise achiral oligomer of aminoisobutyric acid oligomer induced a preferred screw sense, detectable by a NMR reporter located at the remote terminus of the oligomer

  α-芳基化丙氨酸衍生物是通过使用 ( R , R )-伪麻黄碱作为手性助剂对脲衍生物进行迁移重排来进行对映选择性制备的。将产物α-甲基苯基甘氨酸的单个残基掺入到氨基异丁酸低聚物的其他非手性低聚物中诱导了优选的螺旋感觉，可通过位于低聚物远端的NMR报告子检测到。当手性残基位于折叠体的 N 末端时，螺旋感诱导的幅度更大，并且在某些情况下，诱导感与具有除芳基以外的 α-取代基的相关 α-甲基化氨基酸的诱导感相反.
• Interruption of a 310-helix by a single Gly residue in a poly-Aib motif: A crystallographic study
  作者：Jordi Solà、Madeleine Helliwell、Jonathan Clayden

  DOI：10.1002/bip.21535

  日期：2011.1

  of a single Gly residue inserted into an Aib(16) homooligomer was studied in the solid state by X-ray crystallography. The peptides N(3)Aib(8)GlyAib(8)PheNH(2) (1) and CbzPheAib(8)GlyAib(8) (2) were found to adopt well-defined helical structures, which are broadly 3(10) helical. Indeed, 2 is the longest crystallographic 3(10) helix thus far reported. However, in the region of the central Gly residue

  通过X射线晶体学研究了在固态下插入Aib（16）均聚物的单个Gly残基的结构影响。肽N（3）Aib（8）GlyAib（8）PheNH（2）（1）和CbzPheAib（8）GlyAib（8）（2）被发现采用定义明确的螺旋结构，大致为3（10）螺旋形 实际上，2是迄今为止报道的最长的晶体学3（10）螺旋。然而，在中央Gly残基的区域中，在两种肽中均观察到3（10）结构的松动，其中1清楚地表明在残基7-9的区域中局部采用α-螺旋结构。
• Quantifying End-to-End Conformational Communication of Chirality through an Achiral Peptide Chain
  作者：Jonathan Clayden、Alejandro Castellanos、Jordi Solà、Gareth A. Morris

  DOI：10.1002/anie.200901892

  日期：2009.7.27

  Successful communication: Two diastereotopic protons more than 60 bonds from the nearest chiral center appear as an AB system, showing that the intervening structure is a well‐ordered helix. Decay of anisochronicity quantifies the linear persistence of a helix of achiral amino acids: as little as 3.5 % of the chiral influence is lost with each additional achiral residue.

  成功的交流：来自最近的手性中心的超过60个键的两个非对映质子作为AB系统出现，表明插入结构是一个有序的螺旋。等时性的衰变量化了非手性氨基酸螺旋的线性持久性：每增加一个非手性残基，就损失了3.5％的手性影响。
• Foldamer-Mediated Remote Stereocontrol: >1,60 Asymmetric Induction
  作者：Liam Byrne、Jordi Solà、Thomas Boddaert、Tommaso Marcelli、Ralph W. Adams、Gareth A. Morris、Jonathan Clayden

  DOI：10.1002/anie.201308264

  日期：2014.1.3

  An N‐terminal L‐α‐methylvaline dimer induces complete conformational control over the screw sense of an otherwise achiral helical peptide foldamer formed from the achiral quaternary amino acids Aib and Ac6c. The persistent right‐handed screw‐sense preference of the helix enables remote reactive sites to fall under the influence of the terminal chiral residues, and permits diastereoselective reactions

  N-末端L -α-甲基缬氨酸二聚体可完全控制由非手性季氨基酸Aib和Ac 6 c形成的非手性螺旋肽折叠剂的螺旋构象。持续的右旋螺旋感觉偏好使远端反应位点受末端手性残基的影响，并允许非对映选择性反应（如烯烃加氢或亚胺基离子加成反应）与1,16-，1， 31、1、46和甚至1,61不对称感应。立体化学信息可以这种方式在最远4 nm的距离上传递。
• Chemical communication: conductors and insulators of screw-sense preference between helical oligo(aminoisobutyric acid) domains
  作者：Thomas Boddaert、Jordi Solà、Madeleine Helliwell、Jonathan Clayden

  DOI：10.1039/c2cc00060a

  日期：——

  1H NMR studies quantify the abilities of achiral amino acids to communicate a left-handed screw-sense preference from one helical Aib4 domain to another: certain quaternary amino acids (e.g. Ac6c) act as effective conductors of conformational preference while others (e.g. diphenylglycine) acts as insulators.

  1H NMR研究表明，非手性氨基酸能够传递从螺旋Aib4结构域到另一个结构域的左旋螺向偏好：某些四级氨基酸（如Ac6c）能有效传递构象偏好，而其他氨基酸（如双苯甘氨酸）则起到绝缘体的作用。