4-(吗啉甲基)苄胺 | 91271-84-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(吗啉甲基)苄胺
• 中文别名: 1-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]甲胺；4-(吗啡啉甲基)苄胺；4-甲基吗啉苯甲胺
• 英文名称: (4-(morpholinemethyl)phenyl)methylamine
• 英文别名: (4-(morpholinomethyl)phenyl)methanamine；4-(morpholinomethyl)benzylamine；1-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methanamine；4-(morpholinomethyl)phenylmethylamine；4-(morpholin-4-ylmethyl)-benzylamine；4-morpholin-4-ylmethyl-benzylamine；4-Morpholin-4-ylmethylbenzylamine；[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methanamine
• CAS: 91271-84-0
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O
• mdl: MFCD05664410
• 分子量: 206.288
• InChiKey: OTMQHFNPBREFIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-56°C
• 沸点：
  324.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  C
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

制备方法与用途

合成方法

4-(吗啉甲基)苄胺的制备主要包括以下两步：

1. 将4-溴甲基苄腈（500mg，2.55mmol）、K2CO3（388mg，2.8mmol）、胺（2.8mmol）和DMF（6ml）在室温下搅拌0.5至3小时后，加热2小时并在80-90°C下反应6小时。将反应混合物冷却至室温，加入18ml水，并在0-5℃下搅拌0.5小时。滤出沉淀物并用冷水（2×10ml）洗涤，在真空下干燥。滤液用乙酸乙酯（3×15ml）萃取后，用硫酸钠干燥，最后除去有机溶剂。

2. 在氮气氛下，将步骤1中得到的产物（1mmol）溶解于四氢呋喃（5ml）中，并滴加到搅拌中的LAH（4mmol）的四氢呋喃（5ml）悬浮液中。在25℃下反应16-20小时后，将其冷却至冰点并加入饱和硫酸钠水溶液。过滤并用乙酸乙酯（3×10ml）洗涤残余物后，除去大部分溶剂并在0-5℃下通入HCl气体。滤出沉淀物并用乙醚洗涤。产物以4-(吗啉甲基)苄胺盐酸盐的形式获得，并直接用于后续步骤中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(吗啉甲基)苄胺 在 氨 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-amino-2-butoxy-7-(4-(morpholinemethyl)benzyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  氰基吡咯并杂芳基类衍生物、其制备方法及其 在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及氰基吡咯并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的氰基吡咯并杂芳基类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂，特别是作为TLR7激动剂的用途，其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN110317202B
• 作为产物：
  描述：

  对氰基溴化苄 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(吗啉甲基)苄胺
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和具有潜在选择性激酶抑制作用的新型阿洛嗪类似物的抗肿瘤活性。

  摘要：

  蛋白激酶是癌症治疗的有希望的治疗靶标。在这里，我们应用了多种方法来优化我们报道的阿洛嗪支架的效价和选择性。杂三环系统位置2的柔性部分被纳入以适合ATP结合位点，并延伸到相邻的变构位点，并选择性抑制蛋白激酶。这种设计导致对ABL1，CDK1 / Cyclin A1，FAK和SRC激酶的潜在选择性抑制作用达到30-59％。优化的铅（10b； IC50 = 40 nM）对乳腺癌（MCF-7）细胞的细胞毒性提高了约50倍。许多化合物显示出对卵巢（A2780）和结肠癌（HCT116）细胞潜在的细胞毒性，可提高约10-30倍（IC50 5-17 nM）。膜联蛋白-V / PI凋亡测定的结果表明，与MCF-7细胞的媒介物对照相比，许多化合物可诱导明显的早期死亡（89-146％）和显着晚期的（556-1180％）细胞死亡。SAR表明，5-脱氮杂恶嗪比Alo-1和FAK激酶具有更高的选择性。GoldScor

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.029

文献信息

• SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：OBERBOERSCH Stefan

  公开号：US20080153843A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Substituted sulfonamide derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these compounds, and to the use of substituted sulfonamide derivatives in the treatment or inhibition of pain and/or various disorders or disease states.

  磺胺取代物，其制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及磺胺取代物在治疗或抑制疼痛和/或各种疾病或疾病状态中的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2832734A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• SUBSTITUTED PTERIDINES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Herdewijn Piet André Maurits Maria

  公开号：US20090318456A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  Tri-substituted pteridines and tetra-substituted pteridines exhibit a significant and selective activity against certain types of viral infections, in particular they selectively inhibit the replication of the hepatitis C virus, and are useful for the prevention and treatment of such infections.

  三取代喹啉和四取代喹啉对某些类型的病毒感染表现出显著和选择性的活性，特别是它们选择性地抑制丙型肝炎病毒的复制，并可用于预防和治疗此类感染。
• Imidazole derivatives
  申请人：Welfide Corporation

  公开号：US06288061B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  The present invention relates to the imidazole derivative of the following formula (I) wherein R1 is hydrogen, optionally substituted alkyl and the like, R2 is hydrogen, optionally substituted alkyl and the like, R3is optionally substituted heteroaryl, R4 is optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted phenyl and the like, provided that when R1 is hydrogen, and R2 and R4 are the same or different and each is phenyl or phenyl substituted by halogen atom, lower alkyl or lower alkoxy, R3 is benzothiazolyl or thiazolyl substituted by phenyl, the imidazole derivative of the following formula (XII) wherein R6 is optionally substituted phenyl or optionally substituted heteroaryl and R7 is substituted phenyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the formulas (I) and (XII) and pharmaceutically acceptable salts thereof of the present invention inhibit IL-4 and IL-5 production by Th2 cells and are effective for the prophylaxis and treatment of allergic diseases such as atopic dermatitis, bronchial asthma, allergic rhinitis and the like.

  本发明涉及以下式（I）的咪唑衍生物 其中R1是氢，可选择地取代的烷基等，R2是氢，可选择地取代的烷基等，R3是可选择地取代的杂芳基，R4是可选择地取代的环烷基，可选择地取代的苯基等，但当R1是氢，且R2和R4相同或不同，且每个是苯基或被卤原子、较低烷基或较低烷氧基取代的苯基时，R3是苯并噻唑基或被苯基取代的噻唑基，以下式（XII）的咪唑衍生物 其中R6是可选择地取代的苯基或可选择地取代的杂芳基，R7是被取代的苯基，以及其药学上可接受的盐。本发明的式（I）和（XII）的化合物及其药学上可接受的盐通过抑制Th2细胞产生IL-4和IL-5，在预防和治疗特应性皮炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病方面具有有效性。
• Discovery of Macrocyclic Pyrimidines as MerTK-Specific Inhibitors
  作者：Andrew L. McIver、Weihe Zhang、Qingyang Liu、Xinpeng Jiang、Michael A. Stashko、James Nichols、Michael J. Miley、Jacqueline Norris-Drouin、Mischa Machius、Deborah DeRyckere、Edgar Wood、Douglas K. Graham、H. Shelton Earp、Dmitri Kireev、Stephen V. Frye、Xiaodong Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201600589

  日期：2017.2.3

  significant attention in drug discovery recently. In fact, a few de novo designed macrocyclic kinase inhibitors are currently in clinical trials with good potency and selectivity for their intended target. In this study, we successfully engaged a structure‐based drug design approach to discover macrocyclic pyrimidines as potent Mer tyrosine kinase (MerTK)‐specific inhibitors. An enzyme‐linked immunosorbent

  大环化合物最近在药物发现中引起了极大的关注。实际上，目前有一些从头设计的大环激酶抑制剂正在临床试验中，它们对预期的目标具有良好的效力和选择性。在这项研究中，我们成功地采用了一种基于结构的药物设计方法，以发现大环嘧啶作为有效的Mer酪氨酸激酶（MerTK）特异性抑制剂。在基于细胞的评估MerTK酪氨酸磷酸化的实验中，采用384孔格式的酶联免疫吸附测定（ELISA）来评估大环化合物的抑制活性。通过结构-活性关系（SAR）研究，类似物11 [UNC2541; （S）‐7‐氨基‐N-（4-氟苄基）-8-氧代-2,9,16-三氮杂-1-（2,4）-嘧啶基环己基十一烷-1-羧酰胺]被确认为是强力的MerTK特异性抑制剂，在以下药物中表现出亚微摩尔的抑制活性基于细胞的ELISA。此外，还确定了与11形成复合体的MerTK蛋白的X射线结构，表明这些大环结合在MerTK ATP口袋中。