佛波醇 12-苯乙酸酯 13-乙酸酯 20-高香草酸酯 | 175796-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 佛波醇 12-苯乙酸酯 13-乙酸酯 20-高香草酸酯
• 中文别名: 佛波醇12-苯乙酸酯13-乙酸酯20-高香草酸酯
• 英文名称: PPAHV
• 英文别名: 12-O-phenylacetyl-13-O-acetylphorbol 20-homovanillate；[(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-13-acetyloxy-1,6-dihydroxy-8-[[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetyl]oxymethyl]-4,12,12,15-tetramethyl-5-oxo-14-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl] 2-phenylacetate
• CAS: 175796-50-6
• 化学式: C₃₉H₄₄O₁₁
• 分子量: 688.772
• InChiKey: OGRGWTXWAZBJKF-JXWJAAHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  792.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  佛波醇 12-苯乙酸酯 13-乙酸酯 20-高香草酸酯 在 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以48%的产率得到3βH-dihydro-13-acetyl-20-homovanillyl-12-(phenylacetyl)phorbol
  参考文献：
  名称：

  佛波-树脂毒素 (RTX) 杂种的合成和生物学评价

  摘要：

  制备了在环 C 上修饰的 Phorboid 20-homovanillates 以模拟超强效香草树脂毒素 (RTX) 的构成和构象，并在 AB 环系统上修饰以抑制萜类核心的促肿瘤潜力。发现了几个意想不到的反应，并扩展了此类香草配体的构效关系。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400122
• 作为产物：
  描述：

  phorbol 20-trityl 在 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 、 三乙胺 四氯化锡 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 佛波醇 12-苯乙酸酯 13-乙酸酯 20-高香草酸酯
  参考文献：
  名称：

  新型激动剂佛波醇12-苯基乙酸酯13-乙酸20-异戊酸酯消除了类香草醇受体结合的正协同作用。

  摘要：

  辣椒素与特定的识别位点结合，称为香草素受体，与天然的超强效激动剂resiniferatoxin和竞争性拮抗剂辣椒素共有。辣椒素与其受体结合后，打开一个阳离子通道，导致Ca2 +大量涌入。辣椒素受体与辣椒素或树脂毒素的结合遵循S形饱和曲线，表明正协同性。这种积极的合作行为的生物学意义以及导致这种行为的机制尚不清楚。我们已经开发出一种新型配体，佛波醇12-苯基乙酸13-乙酸20-异戊酸酯（PPAHV），它与培养的大鼠感觉神经元（Ki为3.1 +/- 0.4 microM）结合，并诱导它们吸收Ca2 +（ ED50为1.8 +/- 0。3 microM）具有相似的亲和力并且以非合作方式进行（结合和Ca2 +吸收的希尔系数分别为0.99和1.06）。PPAHV的行为因此与树脂毒素或辣椒素形成对比，不仅缺乏协同性，而且树脂脂毒素结合与Ca2 +吸收的相对效力也有所不同（树脂毒素毒素的效力较弱，而辣椒素对Ca2

  DOI：

  10.1016/0014-2999(95)00864-0

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Phorboid 20-Homovanillates:  Discovery of a Class of Ligands Binding to the Vanilloid (Capsaicin) Receptor with Different Degrees of Cooperativity
  作者：Giovanni Appendino、Giancarlo Cravotto、Giovanni Palmisano、Rita Annunziata、Arpad Szallasi

  DOI：10.1021/jm960063l

  日期：1996.1.1

  A number of phorboid 20-homovanillates were prepared by condensation of phorbol 12,13-diesters and 12-dehydrophorbol 13-esters with Mem-homovanillic acid followed by removal of the protecting group with SnCl4 in THF. These compounds were evaluated for their ability to inhibit [H-3]resiniferatoxin (RTX) binding to rat spinal cord membranes. Compounds bearing a lipophilic ester group on ring C were considerably active, but a surprising tolerance of the vanilloid receptor toward the location and the orientation of this ester group was disclosed. Unexpectedly, these ligands could also diminish, to a variable degree, the positive cooperativity which characterizes RTX binding to the vanilloid receptor. Phorbol 12-phenylacetate 13-acetate 20-homovanillate (PPAHV, 6a), a compound which abolished binding cooperativity, was further tested in a variety of in vivo assays used to characterize vanilloid-like activity. PPAHV showed only a marginal pungency and failed to induce a measurable hypothermia response at doses (up to 200 mg/kg) at which it effectively desensitized against neurogenic inflammation. These data suggest that the peculiar binding behavior of these ligands might be associated with a distinct spectrum of biological activity.
• Synthesis and Biological Evaluation of Phorbol-Resiniferatoxin (RTX) Hybrids
  作者：Giovanni Appendino、Andrea Bertolino、Alberto Minassi、Rita Annunziata、Arpad Szallasi、Luciano de Petrocellis、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1002/ejoc.200400122

  日期：2004.8

  Phorboid 20-homovanillates modified on ring C to mimic the constitution and conformation of the ultrapotent vanilloid resiniferatoxin (RTX) and on the AB ring system to suppress the tumour-promoting potential of the terpenoid core were prepared. Several unexpected reactions were discovered, and the structure-activity relationships for this class of vanilloid ligands were expanded. (© Wiley-VCH Verlag

  制备了在环 C 上修饰的 Phorboid 20-homovanillates 以模拟超强效香草树脂毒素 (RTX) 的构成和构象，并在 AB 环系统上修饰以抑制萜类核心的促肿瘤潜力。发现了几个意想不到的反应，并扩展了此类香草配体的构效关系。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• A novel agonist, phorbol 12-phenylacetate 13-acetate 20-homovanillate, abolishes positive cooperativity of binding by the vanilloid receptor
  作者：Arpad Szallasi、Geza Acs、Giancarlo Cravotto、Peter M. Blumberg、Jan M. Lundberg、Giovanni Appendino

  DOI：10.1016/0014-2999(95)00864-0

  日期：1996.3

  capsazepine. Upon binding to its receptor, capsaicin opens a cation channel leading to Ca2+ influx. The binding of capsaicin or resiniferatoxin by the vanilloid receptor follows a sigmoidal saturation curve, indicative of positive cooperativity. The biological significance of this positive cooperative behaviour is unknown, as is the mechanism responsible for it. We have developed a novel ligand, phorbol

  辣椒素与特定的识别位点结合，称为香草素受体，与天然的超强效激动剂resiniferatoxin和竞争性拮抗剂辣椒素共有。辣椒素与其受体结合后，打开一个阳离子通道，导致Ca2 +大量涌入。辣椒素受体与辣椒素或树脂毒素的结合遵循S形饱和曲线，表明正协同性。这种积极的合作行为的生物学意义以及导致这种行为的机制尚不清楚。我们已经开发出一种新型配体，佛波醇12-苯基乙酸13-乙酸20-异戊酸酯（PPAHV），它与培养的大鼠感觉神经元（Ki为3.1 +/- 0.4 microM）结合，并诱导它们吸收Ca2 +（ ED50为1.8 +/- 0。3 microM）具有相似的亲和力并且以非合作方式进行（结合和Ca2 +吸收的希尔系数分别为0.99和1.06）。PPAHV的行为因此与树脂毒素或辣椒素形成对比，不仅缺乏协同性，而且树脂脂毒素结合与Ca2 +吸收的相对效力也有所不同（树脂毒素毒素的效力较弱，而辣椒素对Ca2