phorbol 20-trityl | 82400-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: phorbol 20-trityl
• 英文别名: phorbol 20-tritylether；(1S,2S,6R,10S,11R,13S,14R,15R)-1,6,13,14-tetrahydroxy-4,12,12,15-tetramethyl-8-(trityloxymethyl)tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dien-5-one
• CAS: 82400-03-1
• 化学式: C₃₉H₄₂O₆
• 分子量: 606.759
• InChiKey: SMPAXUDSDWZUDH-PNKJYOGESA-N

物化性质

• 沸点：
  730.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phorbol 20-trityl 在 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 12-O-tiglylphorbol-13-isobutyrate
  参考文献：
  名称：

  佛波二酯和 12-Deoxy-16-hydroxyphorbol 13,16-二酯诱导 TGFα 释放和成年小鼠神经发生

  摘要：

  制备了带有低亲脂性酯链的佛波醇 12,13-二酯的小型文库，作为成人大脑中潜在的神经源性药物。它们还用于大戟胶乳的靶向 UHPLC-HRMS 筛选. 分离出两种新的 12-deoxy-16-hydroxyphorbol 13,16-二酯，并使用二维 NMR 光谱和 NOE 实验推断了它们的结构。评估了天然和合成化合物刺激转化生长因子 α (TFGα) 释放、增加神经祖细胞增殖和刺激神经发生的能力。所有促进 TGFα 释放的化合物都促进了神经祖细胞的增殖。tigliane 骨架上两个酰氧基部分的存在导致更高水平的活性，当游离羟基位于 C-12 时，活性水平降低。值得注意的是，带有异丁酰氧基的化合物在 TGFα 测定和体外诱导神经祖细胞增殖方面最有效，也导致体内神经发生增强当对小鼠鼻内给药时。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00156
• 作为产物：
  描述：

  4beta,9alpha,12beta,13alpha,20-五羟基惕各-1,6-二烯-3-酮 、 三苯基氯甲烷 在 吡啶 作用下， 以63%的产率得到phorbol 20-trityl
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Tumor-promoting Activities of 12-Epi-phorbol-12,13-dibutyrate

  摘要：

  12-表-佛波醇-12,13-二丁酸酯（1），即最常用佛波酯探针，佛波醇-12,13-二丁酸酯（PDBu）的C12差向异构体，已通过9步反应从佛波醇合成，旨在研究结构对促肿瘤活性的要求。化合物1显示出与体内促肿瘤相关的体外生物活性弱约100倍，包括诱导EB病毒早期抗原（EBV-EA）、诱导超氧化物（O2-）生成以及与蛋白激酶C（PKC）调控域替代肽结合的能力。结果表明，佛波醇骨架上12位的β立体化学对于最佳活性至关重要。化合物1对每个PKC C1结构域的结合选择性与PDBu几乎相同。

  DOI：

  10.1271/bbb.64.2429

文献信息

• New phorbol ester derivatives as potent anti-HIV agents
  作者：Qi-Run Li、Yung-Yi Cheng、Lei Zhao、Xiao-Lei Huang、Xiao-Gang Jiang、Ya-Dong Cui、Susan L. Morris-Natschke、Masuo Goto、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee、Dao-Feng Chen、Jian Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128319

  日期：2021.10

  Tigliane esters show many biological activities, including anti-HIV-1 activity. Our aim in this study was to establish structure-anti-HIV activity relationships for four series of tigliane-type diterpenoids. We synthesized and evaluated 29 new phorbol ester derivatives for anti-HIV activity and for cytotoxicity against human tumor cell lines. Among them, three derivatives, two phorbol-13-monoesters

  Tigliane 酯显示出许多生物活性，包括抗 HIV-1 活性。我们在本研究中的目的是为四个系列的 tigliane 型二萜建立结构-抗 HIV 活性关系。我们合成并评估了 29 种新的佛波酯衍生物的抗 HIV 活性和对人类肿瘤细胞系的细胞毒性。其中，三种衍生物，两种佛波醇-13-单酯（5d和5e）和一种佛波醇-12,13-二酯（6a)，显示出显着的抗 HIV 活性。我们发现更好的抗 HIV 活性通常与 C-13 上较短的酰基酯有关。特别是酯侧链有苯环的化合物表现出优异的抗HIV活性和良好的安全性指标。由于其具有高选择性指数的显着抗 HIV 效力，佛波醇 12,13-二肉桂酸酯 ( 6a ) 被选为进一步临床前试验的潜在候选者。
• Zur Chemie des Phorbols, V
  作者：Gert Kreibich、Erich Hecker

  DOI：10.1515/znb-1968-1107

  日期：1968.11.1

  In phorbol and partial acetates of phorbol the hydroxyl groups in the 20-, 13-, 12- and 4-positions can be etherified with one of the following methods: diazoalkane/Al-i-propylate, tritylchloride/pyridine and methyl-iodide/silveroxide. The investigation of suitable phorbol ethers with Fehling's and Tollens' reagent proves that the tertiary hydroxyl at the cyclopropane ring is solely responsible for the reducing properties of phorbol. Thus, phorbol is the first natural compound in which this reaction of tertiary cyclopropanols was detected.

  在茴香酮和部分茴香酮的羟基在20-、13-、12-和4-位置可以通过以下方法之一醚化：重氮烷/异丙基化铝、三苯甲基氯化物/吡啶和甲基碘化物/氧化银。对适合的茴香酮醚与费林试剂和托伦斯试剂的研究证明，环丙烷环上的三级羟基是茴香酮还原性质的唯一来源。因此，茴香酮是第一个发现具有这种三级环丙醇反应的天然化合物。
• A novel agonist, phorbol 12-phenylacetate 13-acetate 20-homovanillate, abolishes positive cooperativity of binding by the vanilloid receptor
  作者：Arpad Szallasi、Geza Acs、Giancarlo Cravotto、Peter M. Blumberg、Jan M. Lundberg、Giovanni Appendino

  DOI：10.1016/0014-2999(95)00864-0

  日期：1996.3

  capsazepine. Upon binding to its receptor, capsaicin opens a cation channel leading to Ca2+ influx. The binding of capsaicin or resiniferatoxin by the vanilloid receptor follows a sigmoidal saturation curve, indicative of positive cooperativity. The biological significance of this positive cooperative behaviour is unknown, as is the mechanism responsible for it. We have developed a novel ligand, phorbol

  辣椒素与特定的识别位点结合，称为香草素受体，与天然的超强效激动剂resiniferatoxin和竞争性拮抗剂辣椒素共有。辣椒素与其受体结合后，打开一个阳离子通道，导致Ca2 +大量涌入。辣椒素受体与辣椒素或树脂毒素的结合遵循S形饱和曲线，表明正协同性。这种积极的合作行为的生物学意义以及导致这种行为的机制尚不清楚。我们已经开发出一种新型配体，佛波醇12-苯基乙酸13-乙酸20-异戊酸酯（PPAHV），它与培养的大鼠感觉神经元（Ki为3.1 +/- 0.4 microM）结合，并诱导它们吸收Ca2 +（ ED50为1.8 +/- 0。3 microM）具有相似的亲和力并且以非合作方式进行（结合和Ca2 +吸收的希尔系数分别为0.99和1.06）。PPAHV的行为因此与树脂毒素或辣椒素形成对比，不仅缺乏协同性，而且树脂脂毒素结合与Ca2 +吸收的相对效力也有所不同（树脂毒素毒素的效力较弱，而辣椒素对Ca2
• Isolation, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Study on Daphnane and Tigliane Diterpenes as HIV Latency-Reversing Agents
  作者：Ahmed H. H. El-Desoky、Keisuke Eguchi、Naoki Kishimoto、Toshifumi Asano、Hikaru Kato、Yuki Hitora、Shunsuke Kotani、Teruya Nakamura、Soken Tsuchiya、Teppei Kawahara、Masato Watanabe、Mikiyo Wada、Makoto Nakajima、Takashi Watanabe、Shogo Misumi、Sachiko Tsukamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01973

  日期：2022.2.24

  17 known diterpenes isolated from S. chamaejasme L. and Wikstroemia retusa A.Gray. Among these, gnidimacrin (4), stelleralide A (5), and wikstroelide A (20) were highly potent, with EC50 values of 0.14, 0.33, and 0.39 nM, respectively. The structure–activity relationship (SAR) was investigated using 20 natural and eight synthetic diterpenes. This is the first SAR study on natural daphnane and tigliane

  三种新的二萜，stellejasmins A ( 1 ) 和 B ( 2 ) 和 12 - O -benzoylphorbol-13 - heptanoate ( 3 )，从Stellera chamaejasme L.的根中分离出来。1-3的结构通过广泛的 NMR 和质谱分析。化合物1和2是在瑞香和梯香二萜家族中在 C-2 处含有羟基的第一个衍生物。1中氯原子的存在在植物代谢物中是独一无二的。化合物3具有奇数酰基，这在生物合成上是显着的。用从S. chamaejasme L. 和Wikstroemia retusa A.Gray分离的 1-3 和 17 种已知二萜测试了人类免疫缺陷病毒 (HIV) LTR 驱动的转录活性。其中，gnidimacrin ( 4 )、stelleralide A ( 5 ) 和 wikstroelide A ( 20 ) 是高效的，EC 50值分别为 0.14、0
• Quantification of Binding of Small Molecules to Native Proteins Overexpressed in Living Cells
  作者：Yuwen Yin、Serena Li Zhao、Digamber Rane、Zhihong Lin、Meng Wu、Blake R. Peterson

  DOI：10.1021/jacs.3c07488

  日期：2024.1.10

  determine competitive binding constants (cellular Ki values) of the nonfluorescent phorbol ester PDBu and the anticancer agent bryostatin 1 for each isozyme. For some PKC-small molecule pairs, these cellular Ki values matched known biochemical Ki values, but for others, altered selectivity was observed in cells. This approach can facilitate quantification of interactions of small molecules with physiologically

  小分子对蛋白质的亲和力和选择性推动了药物的发现和开发。我们报告了一种荧光探针细胞结合测定（FPCBA），用于确定活细胞中过度表达的天然（未标记）蛋白质的这些值。该方法使用与细胞渗透性蛋白质配体连接的太平洋蓝 (PB) 等荧光团来生成与细胞内靶标快速可逆平衡的探针，如通过细胞摄取和流出的动力学测定所确定的。为了分析与未标记蛋白质的结合，采用了内部核糖体进入位点 (IRES) 载体，该载体允许单个 mRNA 编码蛋白质靶标和单独的正交荧光蛋白 (mVenus)。这使得通过流式细胞术将探针的细胞摄取与蛋白质表达相关联，从而可以测量探针的细胞解离常数（ K d ）。该方法通过变构激活剂与八种不同蛋白激酶 C (PKC) 同工酶结合的研究得到验证。使用瞬时转染的 HEK293T 细胞中表达的全长 PKC 来测量包含通过氨基甲酸酯与天然产物佛波醇连接的 PB 的探针的细胞K d值。这些值进一步用于确定非荧光佛波酯