DL-(1,3/2,4)-4-(hydroxymethyl)-5-cyclohexene-1,2,3-triol | 77144-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: DL-(1,3/2,4)-4-(hydroxymethyl)-5-cyclohexene-1,2,3-triol
• 英文别名: DL-(1,3/2,4)-4-hydroxymethyl-5-cyclohexene-1,2,3-triol；(1R,2R,3S,6R)-6-(hydroxymethyl)cyclohex-4-ene-1,2,3-triol
• CAS: 77144-67-3
• 化学式: C₇H₁₂O₄
• 分子量: 160.17
• InChiKey: ROBFXKQMEHNGMR-XZBKPIIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DL-(1,3/2,4)-4-(hydroxymethyl)-5-cyclohexene-1,2,3-triol 在 咪唑 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 39.0h， 生成 (1R,2R,3R,4S,5R,6S)-2-(羟基甲基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-3,4,5-三醇
  参考文献：
  名称：

  羟甲基氨基环糖醇作为糖苷酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  通过立体控制环氧化物开放的环己烷环氧化物环磷脂醇和1，6-表-环磷脂醇的羟基保护形式，合成了葡萄糖的四个系列的C 7 N氨基环醇类似物。测试所得的羟甲基取代的氨基环糖醇作为糖苷酶抑制剂。发现具有与糖中的异头异构体相当的位置处具有α构型的氨基的环糖醇是来自面包酵母的K i接近2μM的低微摩尔α-葡萄糖苷酶抑制剂。另一方面，发现具有α或β构型的氮取代基的N-辛基氨基环醇是具有K i的重组β-葡萄糖脑苷脂酶的良好抑制剂。值在8.3和17μM之间，并且在低微摩尔浓度下还抑制了活细胞中的溶酶体β-葡萄糖苷酶活性。计算对接研究表明，不同系列的β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂之间存在差异结合。与实验结果一致，获得的结合姿势表明，在模拟底物中脂质链之一的抑制剂中，烷基脂质取代基的存在对效能至关重要。相比之下，氨基环糖醇中的羟甲基取代基与母体葡萄糖基神经酰胺的匹配似乎对于有效抑制并不是严格必要的，这表明简化糖模拟设计中结构相似性的风险。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00133
• 作为产物：
  描述：

  DL-O-triacetyl-(1,3/2,4)-4-<(benzoyloxy)methyl>-5-cyclohexene-1,2,3-triol 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到DL-(1,3/2,4)-4-(hydroxymethyl)-5-cyclohexene-1,2,3-triol
  参考文献：
  名称：

  六-N,O-乙酰-DL-羟基缬胺的合成

  摘要：

  DL-(1,3,4/2,5,6)-4-氨基-6-羟甲基-1,2,3,5-环己四醇（DL-羟基有效胺）首先被合成为过乙酸酯，证实了所提出的结构由抗生素validamycin B 氢解，然后酸解得到的支链氨基环醇。

  DOI：

  10.1246/cl.1980.1559

文献信息

• Design, Synthesis and Structural Analysis of Glucocerebrosidase Imaging Agents
  作者：Rhianna J. Rowland、Yurong Chen、Imogen Breen、Liang Wu、Wendy A. Offen、Thomas J. Beenakker、Qin Su、Adrianus M. C. H. Nieuwendijk、Johannes M. F. G. Aerts、Marta Artola、Herman S. Overkleeft、Gideon J. Davies

  DOI：10.1002/chem.202102359

  日期：2021.11.25

  Tagged cyclophellitols offer a powerful activity-based probe (ABP) approach to the study of glycosidase activities. Here, a range of cyclophellitol epoxide and aziridine inhibitors and ABPs were synthesised and investigated on the 3D structure of human β-glucocerebrosidase (GBA), demonstrating their mechanism-based mode of action. We envisage these inactivators will serve useful in the study of GBA

  标记的环酚为研究糖苷酶活性提供了一种强大的基于活性的探针 (ABP) 方法。在这里，合成了一系列环酚醇环氧化物和氮丙啶抑制剂和 ABP，并研究了人类 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 的 3D 结构，证明了它们基于机制的作用模式。我们设想这些灭活剂将有助于研究与戈谢病相关的 GBA。
• Synthetic studies on antibiotic validamycins. Part 12. Total synthesis of (+)-validamycin B and (+)-validoxylamine B
  作者：Seiichiro Ogawa、Yasunobu Miyamoto、Taisuke Nose

  DOI：10.1039/p19880002675

  日期：——

  The first complete synthesis of validamycin B (1a) and validoxylamine B (2a) is reported; coupling of the epoxide (12) and the partially protected derivative (16) of (+)-valienamine, followed by deprotection, gives (1a), which was identified from the 1H n.m.r. spectrum of its totally O-acetylated derivative (1b). Alternatively, coupling of the epoxide (24) with the amine (16) affords compound (25)

  报告了有效霉素B（1a）和有效羟胺B（2a）的第一个完整合成；（+）-valienamine的环氧化物（12）与部分受保护的衍生物（16）偶联，然后脱保护，得到（1a），从其全部O-乙酰化衍生物（1b）的1 H nmr光谱中鉴定。或者，将环氧化物（24）与胺（16）偶合，得到化合物（25），其结构可通过将（25）转化为有效氧胺B壬酸-O-乙酸酯（2b）。将衍生自（25）的经过适当保护的胺（29）糖基化，然后脱保护和乙酰化，得到（1b）。
• Stereocontrolled Synthesis of Ara-Type Cyclohexenyl Nucleosides
  作者：Jing Wang、Dolores Viña、Roger Busson、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/jo0300946

  日期：2003.5.1

  A highly stereocontrolled synthesis of a new class of carbocyclic nucleosides, ara-type cyclohexenyl nucleosides, was developed. The key intermediate (+/-)-9 was obtained after a series of transformations starting from easily available endo-bicyclo carboxylic acid (+/-)-3. The allylic hydroxyl group of (+/-)-9 was masked via oxidation with manganese dioxide and released, after protection of the 2'-hydroxyl

  开发了高度立体控制的新型碳环核苷，ara型环己烯基核苷的合成。在从容易获得的内环二环羧酸（+/-）-3开始的一系列转化之后，获得了关键中间体（+/-）-9。（+/-）-9的烯丙基羟基被二氧化锰氧化掩盖，并在保护2'-羟基后通过在CeCl（3）.7H（7C）存在下用NaBH（4）还原而释放。 2）O。使用Mitsunobu方法引入碱基部分。
• A Short Synthesis of (+)-Cyclophellitol
  作者：Flemming Gundorph Hansen、Eva Bundgaard、Robert Madsen

  DOI：10.1021/jo051645q

  日期：2005.11.1

  A new synthesis of (+)-cyclophellitol, a potent β-glucosidase inhibitor, has been completed in nine steps from d-xylose. The key transformations involve a zinc-mediated fragmentation of benzyl-protected methyl 5-deoxy-5-iodo-xylofuranoside followed by a highly diastereoselective indium-mediated coupling with ethyl 4-bromocrotonate. Subsequent ring-closing olefin metathesis, ester reduction, olefin epoxidation

  从d-木糖开始，九步合成了一种新的有效的β-葡萄糖苷酶抑制剂（+）-环糖醇的合成方法。关键的转化涉及苄基保护的甲基5-脱氧-5-碘-木呋喃糖苷的锌介导的断裂，然后是与4-溴巴豆酸乙酯的高度非对映选择性的铟介导的偶联。随后进行的闭环烯烃复分解，酯还原，烯烃环氧化和脱保护得到了天然产物。这构成了迄今报道的最短的（+）-环果糖醇合成。
• Synthetic Studies on the Validamycins. IX. Synthesis of Some Racemic Isomers of Validoxylamine A
  作者：Tatsushi Toyokuni、Seiichiro Ogawa、Tetsuo Suami

  DOI：10.1246/bcsj.56.2999

  日期：1983.10

  Two racemic isomers of validoxylamine A have been synthesized by use of coupling reactions of the protected DL-validamine and the allylbromides, the precursors of the unsaturated branched-chain cyclitol moiety. The racemic diastereomers thus formed can be separated by chromatography on silica gel. It indicates that optically pure validoxylamine A analogs should be obtained if chiral validamine derivative

  通过使用受保护的 DL-validamine 和烯丙基溴（不饱和支链环醇部分的前体）的偶联反应，已合成了 validoxylamine A 的两种外消旋异构体。由此形成的外消旋非对映体可以通过硅胶色谱法分离。这表明如果使用手性有效胺衍生物代替外消旋物，应获得光学纯的有效木胺A类似物。