(1R,2R,3R,4S,5R,6S)-2-(羟基甲基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-3,4,5-三醇 | 126661-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 中文名称: (1R,2R,3R,4S,5R,6S)-2-(羟基甲基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-3,4,5-三醇
• 中文别名: 4-硫代吗啉甲酰胺,N-甲基-
• 英文名称: cyclophellitol
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5R,6R)-5-(hydroxymethyl)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4-triol
• CAS: 126661-83-4
• 化学式: C₇H₁₂O₅
• 分子量: 176.169
• InChiKey: YQLWKYQDOQEWRD-GEGSFZHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3R,4S,5R,6S)-2-(羟基甲基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-3,4,5-三醇 在 吡啶 、 sodium azide 、 15-冠醚-5 、 sodium methylate 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 C₃₈H₄₁BF₂N₆O₅
  参考文献：
  名称：

  环磷醇、环磷酰胺氮丙啶及其标记衍生物的合成

  摘要：

  环醇环氧化物和氮丙啶是保留糖苷酶的有效且选择性的不可逆抑制剂。我们之前已经报道了我们关于使用衍生自环酚醇及其氮丙啶类似物的基于活性的探针在体外、原位以及在一些例子中也在体内对保留葡糖苷酶进行基于活性的分析的研究。在这项工作中，我们公开了合成、纯化和分析全面的环酚醇类似物的全部细节，所有类似物都具有 - 葡萄糖构型，并被设计为选择性抑制和/或人类酸性葡萄糖神经酰胺酶（环氧化物）成像的工具或广泛的- 用于保留 - 葡萄糖苷酶（氮丙啶）的光谱探针。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402588
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6-tri-O-benzyl-1,2-anhydro-myo-inositol 在 palladium dihydroxide sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 166.5h， 生成 (1R,2R,3R,4S,5R,6S)-2-(羟基甲基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-3,4,5-三醇
  参考文献：
  名称：

  利用氯化钯介导的-Ferrier-II 重排合成环磷脂醇

  摘要：

  Cyclophellitol 及其 C3-差向异构体分别由 5-enoglucopyranoside 和 5-enomannopyranoside 合成。碳环骨架是通过 PdCl2 介导的 Ferrier-II 反应构建的。

  DOI：

  10.3390/10080901

文献信息

• AAA in KAT/DYKAT Processes: First- and Second-Generation Asymmetric Syntheses of (+)- and (−)-Cyclophellitol
  作者：Barry M. Trost、Daniel E. Patterson、Erik J. Hembre

  DOI：10.1002/1521-3765(20010903)7:17<3768::aid-chem3768>3.0.co;2-c

  日期：2001.9.3

  Kinetic resolutions and kinetic asymmetric transformations (KAT) as well as dynamic kinetic resolutions and dynamic kinetic asymmetric transformations (DYKAT) are important synthetic protocols. The feasibility of KAT and DYKAT processes for asymmetric allylic alkylations (AAA) is explored utilizing a single substrate--conduritol B tetraesters. Both processes can be performed resulting in excellent

  动力学拆分和动力学非对称转化（KAT）以及动态拆分和动力学非对称转化（DYKAT）是重要的合成方案。KAT和DYKAT工艺用于不对称烯丙基烷基化（AAA）的可行性是利用单一底物-硬脂醇B四酯进行探索的。两种方法均可进行，从而产生出色的对映选择性。概述了亲核试剂和离去基团对每种试剂的有效性的影响。还描述了区分各种羟基的能力。为此，开发了4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2，2-二甲基丁酸作为亲核试剂。
• Synthesis and Evaluation of Hydroxymethylaminocyclitols as Glycosidase Inhibitors
  作者：Ana Trapero、Meritxell Egido-Gabás、Jordi Bujons、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00133

  日期：2015.4.3

  were tested as glycosidase inhibitors. Cyclitols having an amino group in an α configuration at a position equivalent to the anomeric in the sugar were found to be low micromolar inhibitors of the α-glucosidase from baker’s yeast with Ki’s near to 2 μM. On the other hand, N-octyl aminocyclitols having the nitrogen substituents in an α or β configuration were found to be good inhibitors of recombinant

  通过立体控制环氧化物开放的环己烷环氧化物环磷脂醇和1，6-表-环磷脂醇的羟基保护形式，合成了葡萄糖的四个系列的C 7 N氨基环醇类似物。测试所得的羟甲基取代的氨基环糖醇作为糖苷酶抑制剂。发现具有与糖中的异头异构体相当的位置处具有α构型的氨基的环糖醇是来自面包酵母的K i接近2μM的低微摩尔α-葡萄糖苷酶抑制剂。另一方面，发现具有α或β构型的氮取代基的N-辛基氨基环醇是具有K i的重组β-葡萄糖脑苷脂酶的良好抑制剂。值在8.3和17μM之间，并且在低微摩尔浓度下还抑制了活细胞中的溶酶体β-葡萄糖苷酶活性。计算对接研究表明，不同系列的β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂之间存在差异结合。与实验结果一致，获得的结合姿势表明，在模拟底物中脂质链之一的抑制剂中，烷基脂质取代基的存在对效能至关重要。相比之下，氨基环糖醇中的羟甲基取代基与母体葡萄糖基神经酰胺的匹配似乎对于有效抑制并不是严格必要的，这表明简化糖模拟设计中结构相似性的风险。
• Pd Catalyzed kinetic resolution of conduritol B. Asymmetric synthesis of (+)-cyclophellitol
  作者：Barry M. Trost、Erik J. Hembre

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)02274-6

  日期：1999.1

  Enantiomerically pure (+)-cyclophellitol is readily available from benzoquinone employing an asymmetric palladium catalyzed kinetic resolution of racemic conduritol B and a novel easily cleavable pivalate analogue.

  对映体纯的（+）-环果糖醇很容易从苯醌中获得，该苯醌使用不对称钯催化的外消旋Conduritol B的动力学拆分和新型易于裂解的新戊酸酯类似物。
• A Short Synthesis of (+)-Cyclophellitol
  作者：Flemming Gundorph Hansen、Eva Bundgaard、Robert Madsen

  DOI：10.1021/jo051645q

  日期：2005.11.1

  A new synthesis of (+)-cyclophellitol, a potent β-glucosidase inhibitor, has been completed in nine steps from d-xylose. The key transformations involve a zinc-mediated fragmentation of benzyl-protected methyl 5-deoxy-5-iodo-xylofuranoside followed by a highly diastereoselective indium-mediated coupling with ethyl 4-bromocrotonate. Subsequent ring-closing olefin metathesis, ester reduction, olefin epoxidation

  从d-木糖开始，九步合成了一种新的有效的β-葡萄糖苷酶抑制剂（+）-环糖醇的合成方法。关键的转化涉及苄基保护的甲基5-脱氧-5-碘-木呋喃糖苷的锌介导的断裂，然后是与4-溴巴豆酸乙酯的高度非对映选择性的铟介导的偶联。随后进行的闭环烯烃复分解，酯还原，烯烃环氧化和脱保护得到了天然产物。这构成了迄今报道的最短的（+）-环果糖醇合成。
• Enantiospecific Total Synthesis of a β-Glucosidase Inhibitor, Cyclophellitol
  作者：Kuniaki Tatsuta、Yoshihisa Niwata、Kazuo Umezawa、Kazunobu Toshima、Masaya Nakata

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88756-0

  日期：1990.1

  Cyclophellitol has been synthesized from L-glucose through an intramolecular cycloaddition of a nitrile oxide derived from an oxime.

  已经通过衍生自肟的腈氧化物的分子内环加成反应从L-葡萄糖合成了环糖醇。