(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐(1:1) | 259214-56-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 氨基酸盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐(1:1)
• 中文别名: (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐；(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸乙酯盐酸盐
• 英文名称: ethyl (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylate hydrochloride
• 英文别名: (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid ethyl ester hydrochloride；ethyl (1R,2S)-1-amino-2-ethenylcyclopropanecarboxylate hydrochloride；(1R,2S)-ethyl 1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylate hydrochloride；[(1R,2S)-2-ethenyl-1-ethoxycarbonylcyclopropyl]azanium;chloride
• CAS: 259214-56-7
• 化学式: C₈H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 191.658
• InChiKey: RSBFMCGEQFBZBE-CIRBGYJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.87
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐(1:1) 在 4-二甲氨基吡啶 、 二氯(邻异丙氧基苯基亚甲基)(三环己基膦)钌 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (1S,4R,6S,14S,18R)-{4-((cyclopropanesulfonyl)aminocarbonyl)-18-[(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)amino]-2,15-dioxo-3,16-diazatricyclo[14.3.0.0^4,6]nonadec-7-en-14-yl}carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Danoprevir (ITMN-191/R7227), a Highly Selective and Potent Inhibitor of Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Protease

  摘要：

  HCV serine protease NS3 represents an attractive drug target because it is not only essential for viral replication but also implicated in the viral evasion of the host immune response pathway through direct cleavage of key proteins in the human innate immune system. Through structure-based drug design and optimization, macrocyclic peptidomimetic molecules bearing both a lipophilic P2 isoindoline carbamate and a Pl/P1' acylsulfonamide/acylsulfamide carboxylic acid bioisostere were prepared that possessed subnanomolar potency against the NS3 protease in a subgenomic replicon-based cellular assay (Huh-7). Danoprevir (compound 49) was selected as the clinical development candidate for its favorable potency profile across multiple HCV genotypes and key mutant strains and for its good in vitro ADME profiles and in vivo target tissue (liver) exposures across multiple animal species. X-ray crystallographic studies elucidated several key features in the binding of danoprevir to HCV NS3 protease and proved invaluable to our iterative structure-based design strategy.

  DOI：

  10.1021/jm400164c
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基氨基-2-乙烯基环丙烷甲酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 Alcalase 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  揭示了具有一般公式的大环肽： 其中描述了R3、R′3、R4、R6、R′、X、Q和W。还公开了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  US20080107624A1
• 作为试剂：
  描述：

  (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐(1:1) 、 2-(Hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-4-hydroxy-cyclopentanecarboxylic acid 在 (1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯盐酸盐(1:1) 作用下， 以60的产率得到1-{[2-(Hex-5-enyl-methyl-carbamoyl)-4-hydroxy-cyclopentanecarbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种制备HCV抑制剂的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备式A的HCV抑制剂的方法。该方法包括下列步骤：1)以3-硝基苯胺类化合物为原料，经重氮化、水解、醚化、还原、酰化制得式(6)的化合物；2)提供式(10)的化合物；3)式(10)的化合物与式(6)的化合物经缩合、环合而制得式(12)的化合物；以及式(12)的化合物和式(13)的化合物经醚化、环合得到式A的HCV抑制剂。本发明所述的方法的原料易得并且价格便宜，反应条件温和，操作简单，易于工业化。

  公开号：

  CN101921269A

文献信息

• [EN] HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE NS3 DU VHC
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014025736A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to hepatitis C virus (HCV) NS3 protease inhibitors containing a spirocyclic moeity, uses of such compounds, and synthesis of such compounds.

  这项发明涉及含有螺环结构基团的丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂，以及这类化合物的用途和合成。
• Phosphorus-containing hepatitis C serine protease inhibitors
  申请人：Moore Joel D.

  公开号：US20080039375A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  The present invention relates to phosphorus-derived compounds of Formula I or Formula II, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof, which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及式I或式II的磷衍生化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药，这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且还用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的主体进行管理。本发明还涉及通过管理包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体中的HCV感染的方法。
• N-FUNCTIONALIZED AMIDES AS HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Niu Deqiang

  公开号：US20080267917A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention relates to functionalized amides of Formula I or Formula II, including pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及式I或式II的功能化酰胺，包括抑制丝氨酸蛋白酶活性的药用可接受盐、酯或前药，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的对象进行给药。本发明还涉及通过管理包含本发明化合物的药物组合物来治疗对象中的HCV感染的方法。
• MACROCYCLIC, PYRIDAZINONE-CONTAINING HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Moore Joel D.

  公开号：US20090123425A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to compounds of Formula I, II, or III, or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising a compound of the present invention.

  本发明涉及公式I、II或III的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药： 其抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含用于给予受HCV感染的主体的前述化合物的药物组合物。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体中的HCV感染的方法。
• Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20090118312A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Compounds of the formula I: and N-oxides, salts, and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 ; wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkylene-heterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; — denotes an optional double bond; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Rr is quinazolinyl, optionally substituted with one two or three substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl, halo, haloC 1 -C 6 alkyl, amino, mono- or dialkylamino, mono- or dialkylaminocarbonyl, C 1 -C 6 alkyl-carbonylamino, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl and C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl; R 6 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkylene-heterocyclyl, hydroxy, bromo, chloro or fluoro have utility in the treatment or prophylaxis of flaviviral infections such as HCV

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途