莫蒂林 | 6040-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 莫蒂林
• 中文别名: 姆替林
• 英文名称: mutilin
• 英文别名: (3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-5,8-di-hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-7-vinyloctahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-3(3aH)-one；(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3,6-dihydroxy-2,4,7,14-tetramethyltricyclo[5.4.3.01,8]tetradecan-9-one
• CAS: 6040-37-5
• 化学式: C₂₀H₃₂O₃
• 分子量: 320.472
• InChiKey: OBUUFWIMEGVAQS-JAFVRLMVSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70 °C
• 沸点：
  427.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量，超声处理），乙酸乙酯（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫蒂林 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  （+）-截短侧耳素的直接C–H键氧化

  摘要：

  源自二萜真菌代谢物（+）-胸膜鹦鹉螺菌素（1）的抗生素可用于治疗人类和农场动物的革兰氏阳性感染。截短侧耳素可导致耐药性发展缓慢，并且与现有抗生素的交叉耐药性最小。尽管努力通过半合成来生产新的衍生物，但是三环核的修饰仍未得到充分研究，部分原因是官能团的数目有限。在这里，我们报告的方法来选择性地功能化（+）-pleuromutilin（1）的方法是通过羟基指导的铱催化的C–H甲硅烷基化，然后进行Tamao–Fleming氧化。这些反应提供了获得C16，C17和C18单氧化产物以及C15 / C16和C17 / C18双氧化产物的途径。从受保护的C17氧化产物制备了四种新的官能化衍生物。由C16氧化产物制备C6羧酸，醛和正甲基衍生物。这些序列中的许多序列都是以克为单位执行的。这些路线的效率和实用性提供了一种简便的方法，可以快速询问以前无法达到的结构与活性之间的关系。这项研究将为新型截短侧耳素的完

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00462
• 作为产物：
  描述：

  C₄₅H₆₇⁽²⁾HO₃Si₂ 在 乙醇 、 四丁基氟化铵 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 莫蒂林
  参考文献：
  名称：

  (+)-Mutilin 的全合成：一种跨环 [2+2] 环加成/片段化方法

  摘要：

  描述了二萜类 (+)-mutilin 的新的对映选择性全合成。按照 Claisen 重排方法构建 6,9-自行车，实施跨环 [2+2] 光环加成和随后的开环反应以形成特征性的 5-6-8 类螺旋桨骨架。随后的后期烷基化和还原完成了合成。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06934

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INDUCE FERROPTIC CELL DEATH<br/>[FR] COMPOSÉS INDUISANT LA MORT CELLULAIRE FERROPTOTIQUE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020210158A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The diterpene natural product pleuromutilin was subjected to reaction sequences focused on creating ring system diversity in few synthetic steps. This effort resulted in a collection of compounds with previously unreported ring systems, providing a novel set of structurally diverse and highly complex compounds suitable for screening in a variety of different settings. Biological evaluation identified the novel compound ferroptocide, a small molecule that rapidly and robustly induces ferroptotic death of cancer cells. Target identification efforts and CRISPR knockout studies reveal that ferroptocide is an inhibitor of thioredoxin, a key component of the antioxidant system in the cell. Ferroptocide positively modulates the immune system in a murine model of breast cancer and will be a useful tool to study the utility of pro-ferroptotic agents for treatment of cancer.

  二萜类天然产物截短侧耳素经过一系列旨在通过少数合成步骤创造环系多样性的反应序列处理。这一努力产生了一批具有先前未报道环系的化合物，提供了一套结构多样且高度复杂的新化合物，适合在各种不同环境中进行筛选。生物学评估发现了一种新型化合物铁死亡素，这是一种小分子，能迅速且强有力地诱导癌细胞发生铁死亡。目标识别努力和CRISPR敲除研究表明，铁死亡素是一种硫氧还蛋白抑制剂，这是细胞抗氧化系统的一个关键组成部分。铁死亡素在乳腺癌的小鼠模型中正向调节免疫系统，并将成为研究促进铁死亡剂治疗癌症效用的有用工具。
• [EN] BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CONTENANT DU BORE
  申请人：ANACOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017151489A1

  公开（公告）日：2017-09-08

  Compounds, pharmaceutical formulations, and methods of treating bacterial infections are disclosed.

  化合物、药物配方和治疗细菌感染的方法被披露。
• Process For Preparing Pleuromutilin
  申请人：California Institute of Technology

  公开号：US20190106400A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present disclosure provides processes for preparing (+)-pleuromutilin and synthetic (+)-pleuromutilin produced therefrom. Also provided are intermediates prepared thereby and processes for preparing these intermediates.

  本公开提供了制备(+)-普鲁罗木杆菌素和由此制备的合成(+)-普鲁罗木杆菌素的过程。还提供了由此制备的中间体以及制备这些中间体的过程。
• 一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN113402370B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明公开了一种二萜衍生物及其制备方法、药物组合物和应用，该二萜衍生物结构如式Ⅰ所示，R1为氧、羟基或酯基；R2为氧、羟基或酯基；R3为乙基或乙烯基。本发明通过半合成修饰的手段获得了一种新型二萜衍生物，制备过程简便易行，通过药理实验发现本发明提供的二萜衍生物均表现出强效的抑制多种肿瘤细胞增殖的活性，具有明显的体外和体内的抗癌活性，并且普遍不具有抗生素活性，适合用于抗肿瘤药物的开发。
• Diverse compounds from pleuromutilin lead to a thioredoxin inhibitor and inducer of ferroptosis
  作者：Evijola Llabani、Robert W. Hicklin、Hyang Yeon Lee、Stephen E. Motika、Lisa A. Crawford、Eranthie Weerapana、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1038/s41557-019-0261-6

  日期：2019.6

  The chemical diversification of natural products provides a robust and general method for the creation of stereochemically rich and structurally diverse small molecules. The resulting compounds have physicochemical traits different from those in most screening collections, and as such are an excellent source for biological discovery. Herein, we subject the diterpene natural product pleuromutilin to reaction sequences focused on creating ring system diversity in few synthetic steps. This effort resulted in a collection of compounds with previously unreported ring systems, providing a novel set of structurally diverse and highly complex compounds suitable for screening in a variety of different settings. Biological evaluation identified the novel compound ferroptocide, a small molecule that rapidly and robustly induces ferroptotic death of cancer cells. Target identification efforts and CRISPR knockout studies reveal that ferroptocide is an inhibitor of thioredoxin, a key component of the antioxidant system in the cell. Ferroptocide positively modulates the immune system in a murine model of breast cancer and will be a useful tool to study the utility of pro-ferroptotic agents for treatment of cancer. A set of stereochemically complex and structurally diverse compounds were created from the diterpene natural product pleuromutilin using the complexity-to-diversity strategy. Phenotypic screening identified a compound that induces rapid ferroptotic death of cancer cells. Experiments to probe the mechanism revealed the compound to be an inhibitor of thioredoxin.

  天然产物的化学多样化为创造立体化学丰富、结构多样的小分子提供了一种稳健而通用的方法。由此产生的化合物具有不同于大多数筛选集合的理化特性，因此是生物发现的绝佳来源。在本文中，我们对二萜天然产物褶皱木苷进行了反应序列研究，重点是在较少的合成步骤中创造环系统的多样性。通过这一努力，我们获得了一系列具有以前未报道过的环系统的化合物，提供了一组结构多样且高度复杂的新型化合物，适合在各种不同环境下进行筛选。生物学评估确定了新型化合物杀铁剂，这种小分子能快速、强力地诱导癌细胞发生杀铁作用而死亡。目标识别工作和 CRISPR 基因敲除研究显示，杀铁剂是硫代氧化酶的抑制剂，而硫代氧化酶是细胞抗氧化系统的关键组成部分。杀铁剂对小鼠乳腺癌模型的免疫系统有积极的调节作用，将成为研究促杀铁剂治疗癌症效用的有用工具。利用 "从复杂到多样 "的策略，从二萜天然产物褶皱木苷中创造出了一组立体化学复杂、结构多样的化合物。表型筛选确定了一种能诱导癌细胞快速铁变态死亡的化合物。探究其机理的实验发现，该化合物是一种硫代毒素抑制剂。