波普瑞韦中间体

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 波普瑞韦中间体
• 中文别名: (1R,2s,5s)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐；波普瑞韦中间体1；(1R,2S,5S)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯,6,6-二甲基盐酸盐；伯克匹韦中间体；(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯盐酸盐；(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己基-2-羧酸甲酯盐酸盐；(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐；(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯 盐酸盐；(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3,1,0]己烷-2-羧酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: methyl (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: methyl (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride salt；(1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride；(1R,2S,5S)-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride；methyl (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-azoniabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate;chloride
• 化学式: C₉H₁₅NO₂*ClH
• 分子量: 205.685
• InChiKey: FKVUDBWXNAFSPB-MKXDVQRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  波普瑞韦中间体 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 博赛泼维
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF BOCEPREVIR AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BOCEPREVIR ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备(1R,5S)-N-[3-氨基-1-(环丁基甲基)-2,3-二氧代丙基]-3-[2(S)-[[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-1-氧代丁基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2(S)-羧酰胺及其中间体的改进工艺。

  公开号：

  WO2014061034A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-cis-(1S,3S)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三氟化硼四氢呋喃络合物 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 R(+)-alpha-甲基苄胺 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 波普瑞韦中间体
  参考文献：
  名称：

  由杀虫剂顺式-氰化甲基酸非对映选择性合成boceprevir的宝石-二甲基双环[3.1.0]脯氨酸中间体

  摘要：

  有效的多克合成（1 R，2 S，5 S）-甲基6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸酯，一种关键的手性双环脯氨酸片段，用于构建已经提出了有效的抗HCV药物boceprevir。合成路线从容易获得的顺式-氯甲基酸（目标化合物所需的廉价环丙烷环来源）开始，并利用起始物中已存在的2,2-二氯乙烯基和羧酸侧链的顺式取向。材料，以实现脯氨酸部分的非对映选择性构建。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.080
• 作为试剂：
  描述：

  波普瑞韦中间体 、 (2S)-4,4,4-trideuterio-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3,3-bis(trideuteriomethyl)butanoic acid 在 波普瑞韦中间体 作用下， 生成 Methyl 3-[3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2009067225A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 4-(4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium Toluene-4-sulfonate (DMT/NMM/TsO⁻ ) Universal Coupling Reagent for Synthesis in Solution
  作者：Justyna Fraczyk、Zbigniew J. Kaminski、Joanna Katarzynska、Beata Kolesinska

  DOI：10.1002/hlca.201700187

  日期：2018.1

  environmentally‐friendly N‐triazinylammonium family of sulfonates, has been found to be a very effective coupling reagent for the synthesis of amides, esters and peptides in solution. This study confirms the usefulness of DMT/NMM/TsO− for peptide synthesis in solution, starting from Z‐, Fmoc‐, and Boc‐protected substrates as well as unnatural building blocks. Peptide synthesis with DMT/NMM/TsO− produced

  4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉的甲苯-4-磺酸酯（DMT / NMM / TSO - ），则廉价且环境友好的代表性构件Ñ磺酸的三叠氮基铵家族被发现是溶液中酰胺，酯和肽合成的非常有效的偶联剂。这项研究证实DMT / NMM / TSO的有用性-在溶液中的肽合成，从Z-，将Fmoc-，和起始Boc-保护的底物，以及不自然的构建块。用DMT / NMM / TsO进行肽合成-产量高，原油纯度高，外消旋化风险低。在所有情况下，都使用化学计量的试剂和标准的合成程序，而无需耗时的优化阶段或昂贵的色谱纯化。DMT / NMM / TSO -也被发现是用于使用片段偶联策略寡肽的合成中非常有用的。
• Acylsulfonamide compounds as inhibitors of hepatitis C virus NS3 serine protease
  申请人：Sannigrahi Mousumi

  公开号：US20060046956A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• [EN] CYCLOBUTENEDIONE GROUPS-CONTAINING COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS NS3 SERINE PROTEASE<br/>[FR] GROUPES CYCLOBUTENEDIONE CONTENANT DES COMPOSES SERVANT D'INHIBITEURS A LA SERINE PROTEASE NS3 DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2005085197A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方式中，本发明公开了包含这种化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• Methods of treating hepatitis C virus
  申请人：Gupta K. Samir

  公开号：US20060276406A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Methods for preventing, ameliorating or treating one or more symptoms of Hepatitis C virus (HCV), modulating HCV protease activity and/or inhibiting cathepsin activity in a subject, wherein the methods comprise administering to a subject in need of such treatment a dosage formulation containing at least one compound of Formulae I-XXVI herein, wherein the dosage formulation is capable of maintaining an average Cmin plasma concentration of the compound at or above 10 ng/ml.

  预防、改善或治疗丙型肝炎病毒（HCV）的一个或多个症状的方法，调节受试者中的HCV蛋白酶活性和/或抑制半胱氨酸蛋白酶活性，其中所述方法包括向需要此类治疗的受试者施用含有本文中的至少一种I-XXVI式化合物的剂量配方，其中剂量配方能够维持化合物的平均Cmin血浆浓度在或高于10 ng/ml。
• (1R,2S,5S)-N-[(1S)-3-amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]-3-[(2S)-2-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamide as inhibitor of hepatitis C virus NS3/NS4a serine protease
  申请人：Njoroge George F.

  公开号：US20050249702A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention discloses the compound of Formula 3 as an inhibitor of HCV protease, as well as methods for preparing the compound. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising the compound as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明公开了化合物Formula 3作为HCV蛋白酶抑制剂，以及制备该化合物的方法。在另一实施例中，本发明公开了包含该化合物的药物组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。