4-溴-2-羟基苯甲酰胺 | 5428-40-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: 4-bromo-2-hydroxybenzamide
• CAS: 5428-40-0
• 化学式: C₇H₆BrNO₂
• 分子量: 216.034
• InChiKey: ZUYVEVLBOGNWOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.759±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯甲酰胺 在 sodium hydride 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 7-bromo-3-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[benzo[e][1,3]oxazine-2,4'-pyran]-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  螺酰胺 SHR902275 的发现：一种针对 RAS 突变癌症的强效、选择性和有效的 RAF 抑制剂

  摘要：

  RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路在调节多种细胞功能中起关键作用。对仅针对 bRAF V600E突变的第一代 RAF 抑制剂的获得性耐药促使需要新一代 RAF 抑制剂通过抑制反常激活来靶向具有突变 RAS 和野生型 RAF 活性的癌症。从公司先前报道的 RAF 抑制剂1开始，广泛的药物效力和药物样特性优化导致发现了分子33 ( SHR902275 )，其体外效力和溶解度大大提高。分子33表现出良好的 DMPK（药物代谢和药代动力学）特性、优异的渗透性和出色的小鼠/大鼠口服 PK。它在体内RAS 突变体 Calu6 异种移植小鼠模型中得到进一步评估，并证明了剂量依赖性疗效。为了在毒性研究中实现高暴露，还探索了前药48 。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114040
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯羧酸甲酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以60%的产率得到4-溴-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-QUINAZOLINONE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES AND CONDITIONS
  [FR] DÉRIVÉS SPIRO-QUINAZOLINONE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ET DE MALADIES NEUROLOGIQUES

  摘要：

  这项发明涉及作为调节代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的正向别构调节剂以及/或改变谷氨酸水平或谷氨酸能信号传导的新型螺环喹唑啉衍生物。

  公开号：

  WO2014117920A1

文献信息

• MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20140194383A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本发明描述了在水中介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时能够形成具有生物学用途的多聚体的单体。在一方面，这样的单体可能能够在水介质中（例如，体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如，二聚体）。考虑的单体可能包括一个配体部分、一个连接元素和一个连接器元素，连接器元素连接配体部分和连接元素。在水介质中，这样的考虑单体可能通过每个连接元素相互连接，因此可能能够实质上同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或多个结合域，或者调节不同蛋白质上的结合域。
• 一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113264945B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本发明涉及一种螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的螺环衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为RAF抑制剂的用途和用于制备治疗或预防过渡表达RAF活性相关的各种疾病(包括癌症)药物中的用途。
• 咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物的制备方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN110003202A

  公开（公告）日：2019-07-12

  本发明公开了一类如式(I)所示的3‑苯基咪唑并[1，2‑a]吡啶类衍生物或3‑(噻吩‑2取代)咪唑并[1，2‑a]吡啶类衍生物及其制备方法，本发明还公开了所述3‑苯基咪唑并[1，2‑a]吡啶类衍生物或3‑(噻吩‑2取代)咪唑并[1，2‑a]吡啶类衍生物作为一类结构新颖的小分子抑制剂，在制备抗肿瘤等药物中的应用。
• [EN] SPIRO-QUINAZOLINONE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO-QUINAZOLINONE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ET DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014117920A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to novel spiro-quinazolinone derivatives as positive allosteric modulators for modulating metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4) and/or altering glutamate level or glutamatergic signalling

  这项发明涉及作为调节代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的正向别构调节剂以及/或改变谷氨酸水平或谷氨酸能信号传导的新型螺环喹唑啉衍生物。
• Explicit treatment of active-site waters enhances quantum mechanical/implicit solvent scoring: Inhibition of CDK2 by new pyrazolo[1,5-a]pyrimidines
  作者：Michaela Hylsová、Benoit Carbain、Jindřich Fanfrlík、Lenka Musilová、Susanta Haldar、Cemal Köprülüoğlu、Haresh Ajani、Pathik S. Brahmkshatriya、Radek Jorda、Vladimír Kryštof、Pavel Hobza、Aude Echalier、Kamil Paruch、Martin Lepšík

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.023

  日期：2017.1

  affinities. To this aim, we prepared 21 new inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) with the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine core, whose activities spanned three orders of magnitude. The crystal structure of a potent inhibitor bound to the active CDK2/cyclin A complex revealed that the biphenyl substituent at position 5 of the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold was located in a previously unexplored

  我们目前在基于量子力学（QM）的蛋白质-配体亲和力评分中对溶剂表示形式进行全面测试。为此，我们用吡唑并[1,5- a ]嘧啶核心制备了21种新的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂，其活性跨越了三个数量级。与活性CDK2 / cyclin A复合物结合的强效抑制剂的晶体结构表明，吡唑并[1,5- a] 5位的联苯取代基] pyrimidine支架位于以前未开发的口袋中，六个水分子位于活性位点。使用分子动力学，蛋白质-配体相互作用和活性位点水H键网络以及热力学进行了探讨。此后，使用COSMO隐式溶剂模型通过QM方法对所有抑制剂进行评分。这样的标准处理未能与实验产生相关性（R 2  = 0.49）。但是，添加活动场所水带来了显着的改善（R 2 = 0.68）。因此，可以通过考虑化合物与CDK2和活性位点水的特定非共价相互作用来解释化合物的活性。总而言之，结合多种实验方法和理论方法，我们证明了显式溶剂作用的加入增强了QM