(5-tert-butoxycarbonylamino-2-methoxy-pyridin-4-yl)-acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5-tert-butoxycarbonylamino-2-methoxy-pyridin-4-yl)-acetic acid
• 英文别名: (5-tert-Butoxycarbonylamino-2-methoxy-pyridin-4-yl)-acetic acid；2-[2-methoxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-4-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅
• 分子量: 282.296
• InChiKey: AJOXBNPHIAZHDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-tert-butoxycarbonylamino-2-methoxy-pyridin-4-yl)-acetic acid 在 哌啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 四丁基醋酸铵 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-1,3-dihydro-2H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Identification of a novel ligand for the ATAD2 bromodomain with selectivity over BRD4 through a fragment growing approach

  摘要：

  通过结构引导对ATAD2溴域的一个片段击中进行扩展，使得在ATAD2抑制和选择性方面取得了改善，超过了BRD4。

  DOI：

  10.1039/c8ob00099a
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-甲基-5-氨基吡啶 在 仲丁基锂 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (5-tert-butoxycarbonylamino-2-methoxy-pyridin-4-yl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900

文献信息

• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2015092420A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的双环杂环化合物，涉及含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的应用。
• A Fragment-Derived Clinical Candidate for Antagonism of X-Linked and Cellular Inhibitor of Apoptosis Proteins: 1-(6-[(4-Fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1<i>H</i>,2<i>H</i>,3<i>H</i>-pyrrolo[3,2-<i>b</i>]pyridin-1-yl)-2-[(2<i>R</i>,5<i>R</i>)-5-methyl-2-([(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl)piperazin-1-yl]ethan-1-one (ASTX660)
  作者：Christopher N. Johnson、Jong Sook Ahn、Ildiko M. Buck、Elisabetta Chiarparin、James E. H. Day、Anna Hopkins、Steven Howard、Edward J. Lewis、Vanessa Martins、Alessia Millemaggi、Joanne M. Munck、Lee W. Page、Torren Peakman、Michael Reader、Sharna J. Rich、Gordon Saxty、Tomoko Smyth、Neil T. Thompson、George A. Ward、Pamela A. Williams、Nicola E. Wilsher、Gianni Chessari

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00900

  日期：2018.8.23

  proteins (IAPs) are promising anticancer targets, given their roles in the evasion of apoptosis. Several peptidomimetic IAP antagonists, with inherent selectivity for cellular IAP (cIAP) over X-linked IAP (XIAP), have been tested in the clinic. A fragment screening approach followed by structure-based optimization has previously been reported that resulted in a low-nanomolar cIAP1 and XIAP antagonist lead

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。
• BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20170029419A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及新的双环杂环化合物，涉及包含该化合物的制药组合物以及该化合物在治疗疾病（例如癌症）中的应用。
• Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
  申请人：Woolford Alison Jo-Anne

  公开号：US09018214B2

  公开（公告）日：2015-04-28

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R5, R6, R7, R8, R9, p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的双环杂环化合物，或其互变异构体、立体异构体、N-氧化物、药学上可接受的盐或其溶剂化物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E的定义如本文所述；以及包含所述化合物的制药组合物和将所述化合物用于治疗疾病（例如癌症）的用途。
• EP2699562B1
  申请人：——

  公开号：EP2699562B1

  公开（公告）日：2020-12-23