艾日布林中间体 | 871360-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 中文名称: 艾日布林中间体
• 英文名称: 2-((3aR,4S,5aS,8R,9aS,9bS)-4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)octahydrospiro[[1,3]dioxolo[4,5-d]pyrano[3,2-b]pyran-2,1'-cyclohexane]-8-yl)ethanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-((3aR,4S,5aS,8R,9aS,9bS)-4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)octahydrospiro[[1,3]dioxolo[4,5-d]pyrano[3,2-b]pyran-2,1'-cyclohexane]-8-yl)acetate；methyl 2-((3aR,4S,5aS,8R,9aS,9bS)-4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)octahydrospiro[[1,3]dioxolo[4,5-d]pyrano[3,2-b]pyran-2,1'-cyclohexan]-8-yl)acetate；D-xylo-D-allo-Dodeconic acid, 3,7:6,10-dianhydro-8,9-O-cyclohexylidene-2,4,5-trideoxy-, methyl ester；methyl 2-[(1S,2S,6R,7S,9S,12R)-7-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]spiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate
• CAS: 871360-12-2
• 化学式: C₁₉H₃₀O₈
• 分子量: 386.442
• InChiKey: QGTVVIFITONCPC-HZYGORRSSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾日布林中间体 在 sodium periodate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2-[(1S,2S,6S,7R,9S,12R)-7-formylspiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  电化学 Nozaki-Hiyama-Kishi 耦合：范围、应用和机制

  摘要：

  最常用的 C-C 键形成方法之一是使用还原歧管，使卤乙烯与 Ni 和 Cr 催化的醛偶联（Nozaki-Hiyama-Kishi，NHK）变得更加实用。尽管早期研究指出了这种过程的可行性，但由于设置繁琐且范围有限，这些先例从未被其他人应用。在这里，我们展示了经过精心优化的电还原程序可以使 NHK 采用更可持续的方法，即使在高度复杂的医学相关系统上以不对称方式也是如此。当传统化学技术失败时，e-NHK 甚至可以使非规范底物类别（例如氧化还原活性酯）参与低负载量的 Cr。详细的动力学、循环伏安法、

  DOI：

  10.1021/jacs.1c03007
• 作为产物：
  描述：

  D-(-)-古洛糖酸-gamma-内酯 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 艾日布林中间体
  参考文献：
  名称：

  Halaven® 的工艺开发：从 d-(-)-Gulono-1,4-内酯合成 C1-C13 片段

  摘要：

  描述了 C1-C13 片段的 12 步千克级合成，这对于软海绵素 B 和完全合成的类似物 Halaven®（E7389，INN eribulin mesylate）是常见的。该合成具有四种结晶中间体，可提高产量，并增强标题化合物中所有立体中心的质量控制。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317919

文献信息

• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005118565A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。
• Total Synthesis of Halistatins 1 and 2
  作者：Vemula Praveen Kumar、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/jacs.0c07390

  日期：2020.8.26

  The first total synthesis of halistatins 1 and 2 has been completed using Cr-mediated coupling reactions for the C11/C12, C17/C18, and C19/C20 bond formation. For the C11/C12 bond formation, a stoichiometric Ni/Cr-mediated reaction is used to couple an α-quaternary aldehyde with a vinyl iodide. The solubilized Cr-reagent, prepared from CrCl2 and a sulfonamide ligand, allows one to perform the coupling

  Halistatins 1 和 2 的首次全合成已经使用 Cr 介导的偶联反应完成，用于形成 C11/C12、C17/C18 和 C19/C20 键。对于 C11/C12 键的形成，使用化学计量的 Ni/Cr 介导的反应将 α-季醛与乙烯基碘偶联。由 CrCl2 和磺酰胺配体制备的溶解的 Cr 试剂允许与约 1 当量的 Cr 试剂进行偶联。采用催化的、不对称的 Co/Cr 介导的碘代烯丙基化，以立体选择性方式结合必要的 C17-C19 功能。不对称 Ni/Cr 介导的偶联用于有效地形成 C19/C20 键。通过这项研究，发现[5,5]-spiroketalization 的立体选择性极大地依赖于溶剂；对甲苯磺酸 (PTSA) 在 1:1 甲醇-水中得到 >20: 1 立体选择性有利于自然系列。该条件也可有效地将 C38-表软海绵素异构化为 C38 天然软海绵素。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20140163242A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Intermediates and methods of their use in the synthesis of analogs of halichondrin B are provided.

  提供了中间体及其在合成半乳霉素B类似物中的使用方法。
• Intermediates for the preparation of analogs of Halichondrin B
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US07982060B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供了大环化合物，其合成和中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增生性疾病有用。公式（F-4）。
• Intermediates for the Preparation of Halichondrin B
  申请人：Austad Brian

  公开号：US20070244187A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供了大环化合物、其合成方法和中间体。这些化合物及其组合物可用于治疗或预防增生性疾病。化学式如下（F-4）。