methyl (1S,4R,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-hydroxy-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1,3]dioxolane]-6-carboxylate | 852395-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (1S,4R,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-hydroxy-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1,3]dioxolane]-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,4R,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-hydroxy-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2-[1,3]dioxolane]-6-carboxylate；methyl(1S,4R,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-hydroxy-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1.3]dioxolane]-6-carboxylate；methyl (1'S,4S,4'R,5S,5'R,6'S)-6'-fluoro-4'-hydroxy-4,5-diphenylspiro[1,3-dioxolane-2,2'-bicyclo[3.1.0]hexane]-6'-carboxylate
• CAS: 852395-25-6
• 化学式: C₂₂H₂₁FO₅
• 分子量: 384.404
• InChiKey: SIHVWMMRRLTOLA-ICDDRNBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,4R,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-hydroxy-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1,3]dioxolane]-6-carboxylate 在 ruthenium trichloride 、 sodium hypochlorite 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以91.6%的产率得到methyl (1S,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-oxo-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1,3]dioxolane]-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度官能化的双环[3.1.0]己烷的立体选择性合成：高效和选择性mGluR2 / 3激动剂合成的一般方法。

  摘要：

  描述了一种由Et 3 Al介导的分子内环氧化物开口，环丙烷化反应。该转化以高效率且具有完美的H或F内切选择性提供了高度官能化的双环[3.1.0]己烷系统。讨论了该反应在合成mGluR2 / 3激动剂1（总收率43％）和一些适用于合成其他双环[3.1.0]己烷mGluR2 / 3激动剂的中间体中的应用。

  DOI：

  10.1021/jo0511187
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-fluoro[(1R,2S,3R,5S)-3-hydroxy-6-oxabicyclo[3.1.0]hex-2-yl] acetate 在 咪唑 、 盐酸 、 ruthenium trichloride 、 sodium hypochlorite 、 三氟甲磺酸 、 三乙基铝 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 methyl (1S,4R,4'S,5R,5'S,6S)-6-fluoro-4-hydroxy-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1,3]dioxolane]-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度官能化的双环[3.1.0]己烷的立体选择性合成：高效和选择性mGluR2 / 3激动剂合成的一般方法。

  摘要：

  描述了一种由Et 3 Al介导的分子内环氧化物开口，环丙烷化反应。该转化以高效率且具有完美的H或F内切选择性提供了高度官能化的双环[3.1.0]己烷系统。讨论了该反应在合成mGluR2 / 3激动剂1（总收率43％）和一些适用于合成其他双环[3.1.0]己烷mGluR2 / 3激动剂的中间体中的应用。

  DOI：

  10.1021/jo0511187

文献信息

• METHOD OF PRODUCING BICYCLO[3.1.0] HEXANE DERIVATIVE USING ENZYME
  申请人：HIROTSUKA Mitsuaki

  公开号：US20110065934A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Production of a bicyclo[3.1.0]hexane derivative, useful as a metabotropic glutamate receptor modulator, becomes possible by a production method that includes converting a compound represented by Formula (II) into a compound represented by Formula (III) by reaction with an acyl group donor in the presence of a microorganism-derived enzyme, without using an expensive optically active trans hydroxy ester as a starting material and without employing a fluorination reaction requiring an ultralow temperature reaction. Furthermore, since asymmetric synthesis can be carried out in a stage closer to the final product, the production method is useful as a production method that can mass produce a bicyclo[3.1.0]hexane derivative.

  通过在微生物来源的酶存在下，通过将由式（II）表示的化合物与酰基供体反应转化为由式（III）表示的化合物的生产方法，可以生产出一种作为代谢型谷氨酸受体调节剂有用的脱氢脂肪酸衍生物，而无需使用昂贵的光学活性反式羟基酯作为起始物质，也无需进行需要超低温反应的氟化反应。此外，由于不对称合成可以在接近最终产品的阶段进行，因此该生产方法可作为一种可以大规模生产脱氢脂肪酸衍生物的生产方法。
• Processes for preparing bicyclo [3.1.0] hexane derivatives, and intermediates thereto
  申请人：Hartner W. Frederick

  公开号：US20070112030A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Processes for the preparation of certain [3.1.0]hexane derivatives which are useful as mGluR agonists, and intermediates prepared during such processes.

  制备某些[3.1.0]己烷衍生物的过程，这些衍生物作为mGluR激动剂有用，并在此类过程中制备的中间体。
• METHOD OF PRODUCING BICYCLO[3.1.0]HEXANE DERIVATIVE USING ENZYME
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2298755A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  Production of a bicyclo[3.1.0]hexane derivative, useful as a metabotropic glutamate receptor modulator, becomes possible by a production method that includes converting a compound represented by Formula (II) into a compound represented by Formula (III) by reaction with an acyl group donor in the presence of a microorganism-derived enzyme, without using an expensive optically active trans hydroxy ester as a starting material and without employing a fluorination reaction requiring an ultralow temperature reaction. Furthermore, since asymmetric synthesis can be carried out in a stage closer to the final product, the production method is useful as a production method that can mass produce a bicyclo[3.1.0]hexane derivative.

  生产双环[3.1.0]己烷衍生物可用作代谢型谷氨酸受体调节剂，其生产方法包括在微生物衍生酶存在下，通过与酰基供体反应，将式(II)代表的化合物转化为式(III)代表的化合物，而无需使用昂贵的光学活性反式羟基酯作为起始原料，也无需采用需要超低温反应的氟化反应。此外，由于不对称合成可在更接近最终产品的阶段进行，因此该生产方法可作为一种批量生产双环[3.1.0]己烷衍生物的生产方法。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING BICYCLO [3.1.0] HEXANE DERIVATIVES, AND INTERMEDIATES THERETO<br/>[FR] PROCEDES DE PREPARATION DE DERIVES DE BICYCLO [3.1.0] HEXANE ET INTERMEDIAIRES DE CEUX-CI
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005047215A3

  公开（公告）日：2005-07-14
• US7786314B2
  申请人：——

  公开号：US7786314B2

  公开（公告）日：2010-08-31