(2E)-2-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)-3-(3,4-二羟基苯基)丙烯腈 | 133550-49-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: (2E)-2-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)-3-(3,4-二羟基苯基)丙烯腈
• 英文名称: Tyrphostin AG 528
• 英文别名: N-(3',4'-dihydroxybenzylidenecyanoacetyl)indoline；(E)-2-(2,3-dihydroindole-1-carbonyl)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enenitrile
• CAS: 133550-49-9
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₃
• 分子量: 306.321
• InChiKey: MYKCTDWWIWGLHW-NTEUORMPSA-N

物化性质

• 熔点：
  215 °C
• 沸点：
  529.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.416±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

Tyrphostin AG-528 (Tyrphostin B66) 是一种有效的 epidermal growth factor receptors (EGFR) 和 ErbB2/HER2 抑制剂，其 IC50 值分别为 4.9 μM 和 2.1 μM。它具有抗癌活性。

Target	Value
HER2 (Cell-free assay)	2.1 μM
EGFR (Cell-free assay)	4.9 μM

体外研究

在本研究中，我们首次通过密度泛函理论（DFT）计算了药物 Tyrphostin AG528 与 CNT(6,6-6) 纳米管在水溶剂中的相互作用。根据计算结果，在分子 Tyrphostin AG528 的活性位置和纳米管上的氢原子之间形成了分子间氢键，这对复合物 CNT(6,6-6)/Tyrphostin AG528 的稳定性起到了重要作用。此外，还检测到了分子 Tyrphostin AG528 与 CNT(6,6-6) 纳米管之间的非共价相互作用对其电子性质、化学位移张量和自然电荷的影响。自然键轨道（NBO）分析表明，在复合物 CNT(6,6-6)/Tyrphostin AG528 中，分子 Tyrphostin AG528 作为电子供体，而纳米管则作为电子受体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉 反应 16.0h， 生成 (2E)-2-(2,3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)-3-(3,4-二羟基苯基)丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  Tyrphostins. II. Heterocyclic and .alpha.-substituted benzylidenemalononitrile tyrphostins as potent inhibitors of EGF receptor and ErbB2/neu tyrosine kinases

  摘要：

  We have previously described a novel series of low molecular weight protein tyrosine kinase inhibitors which we named tyrphostins. The characteristic active pharmacophore of these compounds was the hydroxy-cis-benzylidenemalononitrile moiety. In this article we describe three novel groups of tyrphostins: (i) one group has the phenolic moiety of the cis-benzylidenemalononitrile replaced either with other substituted benzenes or with heteroaromatic rings, (ii) another is a series of conformationally constrained derivatives of hydroxy-cis-benzylidenemalononitriles in which the malononitrile moiety is fixed relative to the aromatic ring, and (iii) two groups of compounds in which the position trans to the benzenemalononitrile has been substituted by ketones and amides. Among the novel tyrphostins examined we found inhibitors which discriminate between the highly homologous EGF receptor kinase (HER1) and ErbB2/neu kinase (HER2). These findings may lead to selective tyrosine kinase blockers for the treatment of diseases in which ErbB2/neu is involved.

  DOI：

  10.1021/jm00110a022