3-bromo-6-chloro-7-methoxy-2-methylquinolin-4(1H)-one | 1248347-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-6-chloro-7-methoxy-2-methylquinolin-4(1H)-one
• 英文别名: 6-chloro-3-bromo-7-methoxy-2-methylquinolin-4(1H)-one；3-bromo-6-chloro-7-methoxy-2-methyl-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1248347-13-8
• 化学式: C₁₁H₉BrClNO₂
• 分子量: 302.555
• InChiKey: PBFVXFWZNBAEPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.606±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-6-chloro-7-methoxy-2-methylquinolin-4(1H)-one 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 164.0h， 生成 ELQ-300
  参考文献：
  名称：

  ELQ-300、ELQ-316 和其他抗寄生虫喹诺酮类药物的新可扩展合成路线

  摘要：

  内啡肽样喹诺酮 (ELQ) 化合物类可以为一系列重要的人类和动物疾病提供有效、安全的治疗方法。然而，为了获得该化合物系列的公共卫生潜力，需要设计一种合成路线，该路线将降低成本并适合大规模生产。在这里描述的新合成路线中，通过 Ullmann 反应和随后的酰化形成取代的 β-酮酯，通过 Conrad-Limpach 反应与苯胺反应生成 3-取代的 4( 1H )-喹诺酮类，例如ELQ -300和ELQ-316. 该合成路线首次被描述为真正适合工业规模生产，相对较短（五个反应步骤），不需要钯、色谱分离或保护基化学，并且可以在没有高真空蒸馏的情况下进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00099
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氯苯胺 在 溴 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 3-bromo-6-chloro-7-methoxy-2-methylquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  ELQ-300、ELQ-316 和其他抗寄生虫喹诺酮类药物的新可扩展合成路线

  摘要：

  内啡肽样喹诺酮 (ELQ) 化合物类可以为一系列重要的人类和动物疾病提供有效、安全的治疗方法。然而，为了获得该化合物系列的公共卫生潜力，需要设计一种合成路线，该路线将降低成本并适合大规模生产。在这里描述的新合成路线中，通过 Ullmann 反应和随后的酰化形成取代的 β-酮酯，通过 Conrad-Limpach 反应与苯胺反应生成 3-取代的 4( 1H )-喹诺酮类，例如ELQ -300和ELQ-316. 该合成路线首次被描述为真正适合工业规模生产，相对较短（五个反应步骤），不需要钯、色谱分离或保护基化学，并且可以在没有高真空蒸馏的情况下进行。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00099

文献信息

• [EN] NOVEL INTERMEDIATES AND SYNTHESIS FOR ENDOCHIN-LIKE QUINOLONE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET SYNTHÈSE POUR DES COMPOSÉS DE QUINOLONE DE TYPE ENDOCHINE
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2021231335A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention provides synthetic methods and novel intermediates in the preparation of 3-aryl Endochin-like quinolone (ELQ) compounds.

  本发明提供了一种合成方法和新型中间体，用于制备3-芳基内奎诺酮（ELQ）化合物。
• Endochin Optimization: Structure−Activity and Structure−Property Relationship Studies of 3-Substituted 2-Methyl-4(1<i>H</i>)-quinolones with Antimalarial Activity
  作者：R. Matthew Cross、Andrii Monastyrskyi、Tina S. Mutka、Jeremy N. Burrows、Dennis E. Kyle、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm1007903

  日期：2010.10.14

  Since the 1940s endochin and analogues thereof were known to be causal prophylactic and potent erythrocytic stage agents in avian models. Preliminary screening in a current in vitro assay identified several 4(1H)-quinolones with nanomolar EC(50) against erythrocytic stages of mullidrug resistant W2 and TM90-C2B isolates of Plasmodium folciparum. Follow-up structure activity relationship (SAR) studies on 4(1H)-quinolone analogues identified several key features for biological activity. Nevertheless, structure property relationship (SPR) studies conducted in parallel revealed that 4(1H)-quinolone analogues are limited by poor solubilities and rapid microsomal degradations. To improve the overall efficacy, multiple 4(1H)-quinolone series with varying substituents on the benzenoid quinolone ring and/or the 3-position were synthesized and tested for in vitro antimalarial activity. Several structurally diverse 6-chloro-2-methyl-7-methoxy-4(1H)-quinolones with EC(50) in the low nanomolar range against the clinically relevant isolates W2 and TM90-C2B were identified with improved physicochemical properties while maintaining little to no cross-resistance with atovaquone.
• New Scalable Synthetic Routes to <b>ELQ-300</b>, <b>ELQ-316</b>, and Other Antiparasitic Quinolones
  作者：Sovitj Pou、Rozalia A. Dodean、Lisa Frueh、Katherine M. Liebman、Rory T. Gallagher、Haihong Jin、Robert T. Jacobs、Aaron Nilsen、David R. Stuart、J. Stone Doggett、Michael K. Riscoe、Rolf W. Winter

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00099

  日期：2021.8.20

  series, a synthetic route needed to be devised, which would lower costs and be amenable to large-scale production. In the new synthetic route described here, a substituted β-keto ester, formed by an Ullmann reaction and subsequent acylation, is reacted with an aniline via a Conrad–Limpach reaction to produce 3-substituted 4(1H)-quinolones such as ELQ-300 and ELQ-316. This synthetic route, the first

  内啡肽样喹诺酮 (ELQ) 化合物类可以为一系列重要的人类和动物疾病提供有效、安全的治疗方法。然而，为了获得该化合物系列的公共卫生潜力，需要设计一种合成路线，该路线将降低成本并适合大规模生产。在这里描述的新合成路线中，通过 Ullmann 反应和随后的酰化形成取代的 β-酮酯，通过 Conrad-Limpach 反应与苯胺反应生成 3-取代的 4( 1H )-喹诺酮类，例如ELQ -300和ELQ-316. 该合成路线首次被描述为真正适合工业规模生产，相对较短（五个反应步骤），不需要钯、色谱分离或保护基化学，并且可以在没有高真空蒸馏的情况下进行。