ELQ-300 | 1354745-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ELQ-300
• 英文别名: 6-chloro-7-methoxy-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinolin-4(1H)-one；6-chloro-7-methoxy-2-methyl-3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1354745-52-0
• 化学式: C₂₄H₁₇ClF₃NO₄
• 分子量: 475.851
• InChiKey: WZDNKHCQIZRDKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：15.62 mg/ml（32.83mM）；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

ELQ-300 是一种有效且具有口服生物活性的抗疟疾剂，能够结合并抑制细胞色素 bc1 复合物 (cyt bc1) 的还原 (Qi) 位点。

靶点

ELQ-300 可以使 P. falciparum Dd2、Tm90-C2B 和 D1 等菌株敏感化，其半数抑制浓度 (IC50) 分别为 6.6 nM、4.6 nM 和 160 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ELQ-300 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4,6-dichloro-7-methoxy-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Deuterated Endochin‐Like Quinolones

  摘要：

  Malaria continues to be a serious and debilitating disease. The emergence and spread of high‐level resistance to multiple antimalarial drugs by Plasmodium falciparum has brought about an urgent need for new treatments that will be active against multidrug resistant malaria infections. One such treatment, ELQ‐331 (MMV‐167), an alkoxy carbonate prodrug of 4(1H)‐quinolone ELQ‐300, is currently in preclinical development with the Medicines for Malaria Venture. Clinical development of ELQ‐331 or similar compounds will require the availability of isotopically labeled analogs. Unfortunately, a suitable method for the deuteration of these important compounds was not found in the literature. Here, we describe a facile and scalable method for the deuteration of 4(1H)‐quinolone ELQ‐300, its alkoxycarbonate prodrug ELQ‐331, and their respective N‐oxides using deuterated acetic acid.

  DOI：

  10.1002/jlcr.4092
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dichloro-7-methoxy-2-methyl-3-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)phenyl)quinoline 在 cesium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以77%的产率得到ELQ-300
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL INTERMEDIATES AND SYNTHESIS FOR ENDOCHIN-LIKE QUINOLONE COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES ET SYNTHÈSE POUR DES COMPOSÉS DE QUINOLONE DE TYPE ENDOCHINE

  摘要：

  本发明提供了一种合成方法和新型中间体，用于制备3-芳基内奎诺酮（ELQ）化合物。

  公开号：

  WO2021231335A1

文献信息

• ALKOXYCARBONATE ESTER PRODRUGS FOR USE AS ANTIMALARIAL AGENTS
  申请人：OREGON HEALTH & SCIENCE UNIVERSITY

  公开号：US20200369616A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Provided are compounds of Formula (I): wherein: X is selected from the group of F and Cl; Y is selected from the group of —CH 2 —, —CH 2 —CH 2 —, and —CH(CH 3 )—; R 1 is selected from cycloalkyl, heterocyclyl, aromatic, heteroaromatic, and linear and branched alkyl, alkenyl, and alkynyl chains.

  提供的是Formula (I)的化合物： 其中：X选自F和Cl；Y选自—CH2—、—CH2—CH2—和—CH(CH3)—；R1选自环烷基、杂环烷基、芳香族、杂芳香族以及直链和支链烷基、烯基和炔基链。
• [EN] ANTIMALARIAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTIMALARIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：THE CALIFORNIA INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2017222996A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Provided herein are compounds, compositions and method of using thereof to treat or prevent malaria.

  本文提供了化合物、组合物及其使用方法，用于治疗或预防疟疾。
• New Scalable Synthetic Routes to <b>ELQ-300</b>, <b>ELQ-316</b>, and Other Antiparasitic Quinolones
  作者：Sovitj Pou、Rozalia A. Dodean、Lisa Frueh、Katherine M. Liebman、Rory T. Gallagher、Haihong Jin、Robert T. Jacobs、Aaron Nilsen、David R. Stuart、J. Stone Doggett、Michael K. Riscoe、Rolf W. Winter

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00099

  日期：2021.8.20

  series, a synthetic route needed to be devised, which would lower costs and be amenable to large-scale production. In the new synthetic route described here, a substituted β-keto ester, formed by an Ullmann reaction and subsequent acylation, is reacted with an aniline via a Conrad–Limpach reaction to produce 3-substituted 4(1H)-quinolones such as ELQ-300 and ELQ-316. This synthetic route, the first

  内啡肽样喹诺酮 (ELQ) 化合物类可以为一系列重要的人类和动物疾病提供有效、安全的治疗方法。然而，为了获得该化合物系列的公共卫生潜力，需要设计一种合成路线，该路线将降低成本并适合大规模生产。在这里描述的新合成路线中，通过 Ullmann 反应和随后的酰化形成取代的 β-酮酯，通过 Conrad-Limpach 反应与苯胺反应生成 3-取代的 4( 1H )-喹诺酮类，例如ELQ -300和ELQ-316. 该合成路线首次被描述为真正适合工业规模生产，相对较短（五个反应步骤），不需要钯、色谱分离或保护基化学，并且可以在没有高真空蒸馏的情况下进行。
• Scalable Multigram Syntheses of Antimalarial 4(1<i>H</i> )-Quinolones ELQ-300 and P4Q-391
  作者：Niranjan K. Namelikonda、Andrii Monastyrskyi、Roman Manetsch

  DOI：10.1002/ejoc.201700326

  日期：2017.6.23

  synthetic routes of ELQ-300 and P4Q-391 including reliance on toxic heavy-metal reagents, harsh reaction conditions, and several low-yielding steps. Herein, we report the development of two alternative syntheses, which are reliable, high yielding, scalable, and have the potential to become a route of choice at process scale.

  抗疟化合物 ELQ-300 和 P4Q-391 对疟原虫的血液和肝脏阶段非常有效，并且还具有有效的传播阻断活性。对体内功效、药代动力学和安全性的广泛评估需要这两种化合物的克量。ELQ-300 和 P4Q-391 的原始合成路线存在几个缺陷，包括依赖有毒重金属试剂、反应条件苛刻和几个低产率步骤。在此，我们报告了两种替代合成的发展，它们可靠、高产、可扩展，并且有可能成为工艺规模的首选途径。
• [EN] QUINOLONE-3-DIARYLETHERS<br/>[FR] QUINOLONE-3-DIARYLÉTHERS
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2017015360A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are derivative compounds of ELQ-300 that include an ester at position 4. These compounds have enhanced properties relative to ELQ-300. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treating and preventing malaria infections involving administering the pharmaceutical compositions to the subject.

  揭示了ELQ-300的衍生化合物，其中在位置4处包含酯基。这些化合物相对于ELQ-300具有增强的性质。还揭示了包括这些化合物的药物组合物以及治疗和预防涉及向受试者施用这些药物组合物的疟疾感染的方法。