3-fluoro-4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)aniline | 688781-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-fluoro-4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline；3-fluoro-4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)aniline
• CAS: 688781-75-1
• 化学式: C₁₃H₁₀FN₃O
• 分子量: 243.24
• InChiKey: HQYDVMOYLQJCFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-188 °C
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)aniline 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N4-[3-fluoro-4-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yloxy)phenyl]-6-piperidin-3-ylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [DE] HETEROARYLOXY-SUBSTITUIERTE PHENYLAMINOPYRIMIDINE ALS RHO-KINASEINHIBITOREN
  [EN] HETEROARYLOXY-SUBSTITUTED PHENYLAMINOPYRIMIDINES AS RHO-KINASE INHIBITORS
  [FR] PHENYLAMINOPYRIMIDINE SUBSTITUEE PAR HETEROARYLOXY ET UTILISEE EN TANT QU'INHIBITEUR DE KINASE

  摘要：

  这项发明涉及杂环氧基取代的苯基氨基嘧啶和其制备方法，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是心血管疾病的药物的用途。这些化合物抑制Rho激酶。

  公开号：

  WO2004039796A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-fluoro-4-((1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  有效合成4-O-和C-取代的7-氮杂吲哚

  摘要：

  6-氯-4-硝基-和4,6-二氯-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶是通用的构建基团，允许通过4的简单亲核取代来合成4-取代的7-氮杂吲哚衍生物。 -取代基。在本文中，我们报道了它们与酚盐和活化的亚甲基亲核试剂的反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.01.143

文献信息

• [DE] PYRROLOPYRIDIN-SUBSTITUIERTE BENZOL-DERIVATE ZUR BEHANDLUNG KARDIOVASKULÄRER ERKRANKUNGEN<br/>[EN] PYRROLOPYRIDINE-SUBSTITUTED BENZOL DERIVATIVES FOR TREATING CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] DERIVES DU BENZOL SUBSTITUES PAR LA PYRROLOPYRIDINE, POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005058891A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Die Erfindung betrifft heteroarylsubstituierte Benzole der Formel (I), ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten bei Menschen und Tieren, insbesondere von kardiovaskulären Erkrankungen.

  该发明涉及式(I)的杂芳基取代苯，其制备方法以及它们用于制备用于治疗和/或预防人类和动物疾病的药物，尤其是心血管疾病的药物。
• Synthesis, and docking studies of phenylpyrimidine-carboxamide derivatives bearing 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine moiety as c-Met inhibitors
  作者：Wufu Zhu、Wenhui Wang、Shan Xu、Jianqiang Wang、Qidong Tang、Chunjiang Wu、Yanfang Zhao、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.046

  日期：2016.4

  Structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the replacement of phenylpicolinamide scaffold with phenylpyrimidine fragment of the target compounds was benefit for the activity. What’s more, the introduction of fluoro atom to the aminophenoxy part played no significant impact on the activity and any substituent group on aryl group is unfavourable for the activity.

  四个系列苯基嘧啶羧酰胺衍生物轴承1的ħ吡咯并[2,3- b ]吡啶部分（14A - ë，15A -克，16A - ë和17A -克）设计，合成并评价IC 50对值三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）。四种选定的化合物（15e，16a – b和17a）进一步评估了针对c-Met激酶，HepG2和Hela细胞系的活性。大多数化合物显示出出色的细胞毒性活性和选择性，IC 50贵重金属的单位数微米至纳摩尔范围。它们中的11种对一个或多个细胞系的活性相当于比阳性对照Foretinib更高的活性。最有前途的化合物15e对A549，PC-3和MCF-7细胞系表现出优于Foretinib的活性，其IC 50为50活性值分别为0.14±0.08μM，0.24±0.07μM和0.02±0.01μM，分别是福瑞替尼（0.64±0.26μM，0.39±0.11μM，9.47±0.22μM）的4.6、1.6和473
• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• Discovery of novel pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety as potential antitumor inhibitor
  作者：Huimin Liu、Yongli Duan、Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Shunmin Huang、Ting Chen、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126848

  日期：2020.1

  A series of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety were designed, synthesized and evaluated for the anti-proliferative on three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) in vitro. Most of the compounds showed moderate to high potency. Some excellent compounds were tested for the inhibitory activity of c-Met kinase. Compound 34 (c-Met IC50 = 17 nM) was investigated the selectivity

  设计，合成了一系列带有4-氧代喹啉部分的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，并评估了它们在三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）上的抗增殖作用。大多数化合物显示出中等至高的效力。测试了一些优秀的化合物对c-Met激酶的抑制活性。研究了化合物34（c-Met IC50 = 17 nM）对Flt-3，c-Kit，VEGFR-2，ALK，PDGFR-β和RON的选择性。结构-活性关系研究表明，R，R1和R2上的氢，氟原子和单电子吸取基团（单EWG，例如R2 = F）有利于靶标的抗增殖活性化合物。此外，我们还通过分子对接进一步研究了化合物34与c-Met激酶之间的结合方式。
• Design, synthesis, and docking studies of phenylpicolinamide derivatives bearing 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine moiety as c-Met inhibitors
  作者：Wufu Zhu、Wenhui Wang、Shan Xu、Qidong Tang、Rong Luo、Min Wang、Ping Gong、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.001

  日期：2016.2

  Four series of phenylpicolinamide derivatives bearing 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine moiety (12a–e, 13a–f, 14a–f and 15a–i) were designed, synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, PC-3 and MCF-7) and c-Met kinase. Five selected compounds (13b, 15b, 15d, 15e and 15f) were further evaluated for the activity against HepG2 and Hela cell lines. Eighteen of the compounds

  设计，合成并评估了带有1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分的四个系列的苯基吡啶甲酰胺衍生物（12a – e，13a – f，14a – f和15a – i），并评估了其对三种癌症的IC 50值细胞系（A549，PC-3和MCF-7）和c-Met激酶。五个选定的化合物（13b，15b，15d，15e和15f）进一步评估了针对HepG2和Hela细胞系的活性。18种化合物表现出出色的细胞毒性活性和选择性，IC 50贵金属的单位数微米至纳摩尔范围。它们中的七个与针对一个或多个细胞系的阳性对照Foretinib相比具有更高的活性。最有前途的化合物15f表现出优于Foretinib的活性，针对A549，PC-3和MCF-7细胞系的IC 50值分别为1.04± 0.11μM，0.02±0.01μM和9.11± 0.55μM，是0.62至19.5倍比福瑞替尼（IC 50）更活跃值分别为0.64±0.26μM，0