7-nitro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester | 150009-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-nitro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 7-nitro-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-3-carboxylate；methyl 7-nitro-2-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate
• CAS: 150009-85-1
• 化学式: C₁₁H₈N₂O₅
• 分子量: 248.195
• InChiKey: IEFFXIBUOWNQCO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-nitro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 3-<(carbethoxymethyl)thio>-7-nitro-2(1H)-quinolone
  参考文献：
  名称：

  一系列在3位上具有不同酸性功能的2（1H）-喹诺酮类的结构活性关系：6,7-二氯-2（1H）-氧代喹啉-3-膦酸，一种新的强效选择性AMPA /海藻酸酯具有神经保护特性的拮抗剂。

  摘要：

  最近，我们报道了3-（磺酰氨基）-2（1H）-喹诺酮类化合物的合成，这是一系列新的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）/海藻酸酯和N-甲基- D-天冬氨酸（NMDA）/甘氨酸拮抗剂。通过探索该系列中的构效关系（SAR），我们能够确定6,7-二硝基衍生物6是这两种受体的有效且平衡的拮抗剂。不幸的是，化合物6在小鼠抗惊厥试验中缺乏体内活性。为了克服这一关键限制，合成并评估了在喹诺酮骨架的3位带有各种酸性部分的新化合物。这些新类似物的SAR表示，并非所有的酸性基团在3位上都是可接受的：效力的等级顺序是从羧基到大约膦酸>四唑> 定义了巯基乙酸>异羟肟酸酯>>其他杂环酸。此外，AMPA /海藻酸酯和NMDA /甘氨酸位点之间的选择性取决于取代的性质（对于AMPA选择性，硝基>氯），其位置（对于甘氨酸选择性，其5,7-> 6,7-模式），以及喹诺酮部分与带有酸性氢的杂原子之间的距离

  DOI：

  10.1021/jm950323j
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基苯甲酸 在 manganese(IV) oxide 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium acetate 、 copper diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 7-nitro-2(1H)-oxoquinoline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE, AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] TÉTRAHYDRONAPHTYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE ET COMPOSÉS BICYCLIQUES APPARENTÉS POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE RORGAMMA ET LE TRAITEMENT DE MALADIE

  摘要：

  这项发明提供了公式（I）的某些双环杂环化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2、R1、R2、R3、R4和Cy如本文所定义。该发明还提供了包括公式（I）的这种化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用公式（I）的这种化合物或其药学上可接受的盐或包含相同的药物组合物治疗由RORgammaT介导的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2015095795A1

文献信息

• HETEROCYCLIC MODULATORS OF TGR5 FOR TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Pinkerton Anthony B.

  公开号：US20080221161A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Disclosed herein are compounds useful as modulators of TGR5 and methods for the treatment or prevention of metabolic, cardiovascular, and inflammatory diseases.

  本文披露了作为TGR5调节剂有用的化合物，以及用于治疗或预防代谢性、心血管和炎症性疾病的方法。
• Tetrahydronaphthyridine, benzoxazine, aza-benzoxazine and related bicyclic compounds for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10221146B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The invention provides certain bicyclic heterocyclic compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X1, X2, R1, R2, R3, R4, and Cy are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof or pharmaceutical compositions comprising the same for treating diseases or conditions mediated by RORgammaT.

  本发明提供了某些式（I）的双环杂环化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2、R1、R2、R3、R4和Cy如本文所定义。本发明还提供了包含这类式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用式(I)化合物或其药学上可接受的盐或包含它们的药物组合物治疗由RORgammaT介导的疾病或病症的方法。
• Discovery and structure–activity relationship studies of quinolinone derivatives as potent IL-2 suppressive agents
  作者：Seung-Hwa Kwak、Jung-Ah Kang、Minjeong Kim、So-Deok Lee、Jin-Hee Park、Sung-Gyoo Park、Hyojin Ko、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.051

  日期：2016.11

  The quinolinone skeleton has been utilized to develop various mechanism-based immune modulators. However, the effects of quinolinone derivatives on the release of T cell-associated interleukin-2 (IL-2) have not been established. In this study, a series of novel quinolinone derivatives was synthesized, and their immunosuppressive activity was evaluated by measuring suppression of IL-2 release from activated Jurkat T cells. Optimizing the three side chains around the quinolinone skeleton revealed the most active compound: 111. This compound exhibits potent inhibitory activity toward IL-2 release in both 12-o-tetradecanoylphorbol-13-acetate (PMA)/A23187 (ionomycin) (IC50 = 80 +/- 10 nM) and anti-CD3/CD28-stimulated Jurkat T cells (83% inhibition at 10 mu M) without cytotoxic effects. Further investigation into the underlying mechanism of 111 indicated the suppression of NF-kappa B and nuclear factor of activated T cells (NFAT) promoter activities in Jurkat T cells. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.
• TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20160304476A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The invention provides certain bicylic heterocyclic compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X 1 , X 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R4, and Cy are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof or pharmaceutical compositions comprising the same for treating diseases or conditions mediated by RORgammaT.
• US9809561B2
  申请人：——

  公开号：US9809561B2

  公开（公告）日：2017-11-07