trans-6-methoxy-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-6-methoxy-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzoquinoline
• 英文别名: (4aS,10aS)-6-methoxy-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• 分子量: 217.311
• InChiKey: XGPVZNWBBGCYKA-AAEUAGOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-6-methoxy-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzoquinoline 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 Trans-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-N-methyl-6-methoxybenzo[g]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR study of a novel series of dopamine receptor agonists

  摘要：

  The synthesis of a novel series of dopamine receptor agonists are described as well as their in vitro potency and efficacy on dopamine D-1 and D-2 receptors. This series was designed from pergolide and (4aR,10aR)-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-benzo[g] quinolin-6-ol (PHBQ) and resulted in the synthesis of (2R,4aR,10aR)-2-methylsulfanylmethyl-4-propyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2H-naphtho[2,3-b][1,4]oxazin-9-ol (compound 27), which has a D-1 and D-2 receptor profile similar to that of the most recently approved drug for Parkinson's disease, rotigotine. (C)2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.012
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-萘满酮 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 氢气 、 双氧水 、 sodium methylate 、 二(3-甲基丁烷-2-基)硼烷 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 异丙醇 、 碳酸二甲酯 、 lithium chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 trans-6-methoxy-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzoquinoline
  参考文献：
  名称：

  N-（碘丙烯基）-八氢苯并[f]-和-[g]喹啉：合成以及肾上腺素能和多巴胺能活性的研究。

  摘要：

  合成了一系列的N-（碘丙烯基）-八氢苯并[f]-和-[g]喹啉，并在体外对其多巴胺能和α-肾上腺素活性进行了测定。结构活性关系（SAR）分析显示，与所报道的氨基四氢萘同类物的D2受体亚家族活性相反，所测试的苯并喹啉在D1而不是D2受体位点上表现出活性。N-碘丙烯基取代显然是决定D1活性的决定性因素，而与环取代方式无关。考虑到影响α-肾上腺素活性的结构因素，在一般趋势中，N-碘丙烯基类似物具有α1活性，其中环羟基化同源物表现出最高的亲和力。与alpha2受体的亲和力甚至更高，没有SAR的可检测趋势。然而，[g]环系统线性排列的结合，以及化合物5c中的环羟基和N-碘丙烯基取代，导致该系列中的α2活性显着提高，IC50值为0.5 nM 。还描述了一种新的[g]苯并喹啉系统的合成方法。

  DOI：

  10.1021/jm980284m

文献信息

• Structurally Constrained Hybrid Derivatives Containing Octahydrobenzo[<i>g</i> or <i>f</i>]quinoline Moieties for Dopamine D2 and D3 Receptors: Binding Characterization at D2/D3 Receptors and Elucidation of a Pharmacophore Model
  作者：Dennis A. Brown、Prashant S. Kharkar、Ingrid Parrington、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm8008629

  日期：2008.12.25

  series of structurally constrained analogues based on hybrid compounds containing octahydrobenzo[g or f]quinoline moieties were designed, synthesized, and characterized for their binding to dopamine D2 and D3 receptors expressed in HEK-293 cells. Among the newly developed constrained molecules, trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors, the (-)-isomer

  设计、合成了一系列基于含有八氢苯并[g 或 f] 喹啉部分的杂化化合物的结构受限类似物，并表征了它们与 HEK-293 细胞中表达的多巴胺 D2 和 D3 受体的结合。在新开发的受限分子中，trans-octahydrobenzo[f]quinolin-7-ol (8) 对 D2 和 D3 受体表现出最高的亲和力，(-)-异构体是 eutomer。有趣的是，当在相同条件下（K(i) 为 49.1 和 14.9 nM，8 对比 380 和 96.0 nM，K(i) 为1 分别在 D2 和 D3）。其他先导杂化化合物也发现了类似的结果，表明哌嗪部分对观察到的增强亲和力的贡献。基于我们开发的新型铅约束衍生物和其他铅杂化衍生物的数据，提出了一个独特的药效团模型，由三个药效团中心组成，两个具有芳香/疏水性，一个具有阳离子特征。
• cis- and trans-N-Benzyl-octahydrobenzo[g]quinolines. Adrenergic and Dopaminergic Activity Studies
  作者：Kyriaki Thermos、George E Froudakis、Nikos Tagmatarchis、Haralambos E Katerinopoulos

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00076-2

  日期：2001.4

  In vitro assays on a series of cis- and trans-octahydrobenzo[g]quinolines indicated an unusual trend of affinities at the dopaminergic receptors and ct adrenoceptors. The trans N-benzyl analogues exhibited affinity at the alpha (2) as well as the D1-like receptors whereas their N-unsubstituted congeners showed a distinct preference for the alpha (2) adrenoceptor. Enhanced activity for the alpha (2) receptors was also exhibited by the cia N-benzylated isomers. These observations are interpreted by theoretical calculations. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.
• US4692453A
  申请人：——

  公开号：US4692453A

  公开（公告）日：1987-09-08