(2Z,6E)-3-tert-butyl-7,11-dimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol | 183617-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2Z,6E)-3-tert-butyl-7,11-dimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol
• 英文别名: 3-tert-Butyl-7,11-dimethyldodeca-2(Z),6(E),10-trien-1-ol
• CAS: 183617-75-6
• 化学式: C₁₈H₃₂O
• 分子量: 264.451
• InChiKey: YVMFAYXJFDQHGA-ADPXBSPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z,6E)-3-tert-butyl-7,11-dimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol 在 四氮唑 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2Z,6E)-3-tert-butyl-7,11-dimethyldodeca-2,6,10-triene monophosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biochemical, and Cellular Evaluation of Farnesyl Monophosphate Prodrugs as Farnesyltransferase Inhibitors

  摘要：

  Certain farnesyl diphosphate (FPP) analogs are potent inhibitors of the potential anticancer drug target protein farnesyltransferase (FTase), but these compounds are not suitable as drug candidates. Thus, phosphoramidate prodrug derivatives of the monophosphate precursors of FPP-based FTase inhibitors have been synthesized. The monophosphates themselves were significantly more potent inhibitors of FTase than the corresponding FPP analogs. The effects of the prodrug 5b (a derivative of 3-allylfarnesyl monophosphate) have been evaluated on prenylation of RhoB and on the cell cycle in a human malignant schwannoma cell line (STS-26T). In combination treatments, 1-3 mu M 5b plus 1 mu M lovastatin induced a significant inhibition of RhoB prenylation, and a combination of these drugs at 1 mu M each also resulted in significant cell cycle arrest in G(1). Indeed, combinations as low as 50 nM lovastatin + 1 mu M 5c or 250 nM lovastatin + 50 nM 5c were highly cytostatic in STS-26T cell culture.

  DOI：

  10.1021/jm0701829
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2Z,6E)-7,11-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10-dodecatrienoate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (2Z,6E)-3-tert-butyl-7,11-dimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol
  参考文献：
  名称：

  铜酸盐介导的环丙基和叔丁基法呢基二磷酸类似物的合成和生物评价。

  摘要：

  新型法呢基二磷酸酯（FPP）类似物3-环丙基-3-去甲基法呢基二磷酸酯（3-cpFPP，1）被设计为利用FPP的酶蛋白法呢基转移酶（PFTase）的潜在机理基抑制剂。合成1的关键步骤涉及三氟甲磺酸乙烯酯8与低级氰丙基环丙酸酯的立体选择性偶联，以提供所需的环丙基酯13.位阻的类似物3-磷酸二甲酯3-叔丁基法呢基二磷酸（3-tbFPP，7通过类似的途径合成。使用反应性更高的高级氰基叔丁基叔丁基酯可降低酯11的产率，酯11是7合成中的关键中间体。对3-cpFPP的生物学评估表明，它不是重组酵母PFTase的时间依赖性抑制剂。代替，3-cpFPP是该酶的替代底物，其K（m）与FPP相当，而ak（cat）仅比天然底物低5倍。相反，3-tbFPP是酵母PFTase的极差底物，并充当该酶的抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jo9614203

文献信息

• Grignard-mediated synthesis and preliminary biological evaluation of novel 3-substituted farnesyl diphosphate analogues
  作者：Todd J. Zahn、Carolyn Weinbaum、Richard A. Gibbs

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00337-1

  日期：2000.8

  A series of substituents was installed at the 3 position of farnesyl diphosphate through a copper-cyanide mediated coupling of a vinyl triflate with various Grignard reagents. These novel FPP mimetics were then evaluated as inhibitors of or substrates for mammalian protein farnesyl transferase. The IC50 values for these compounds range from 18 to 10,100 nm, with the 3-isopropenyl analogue being one

  通过氰化铜介导的三氟甲磺酸乙烯酯与各种格氏试剂的偶联，将一系列取代基安装在二磷酸法呢酯的3位。然后将这些新颖的FPP模拟物评估为哺乳动物蛋白法呢基转移酶的抑制剂或底物。这些化合物的IC50值在18至10,100 nm范围内，其中3-异丙烯基类似物是迄今为止合成的最有效的FPP模拟mFTase抑制剂之一。
• WO2006/99313
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——