ethyl (2Z,6E)-7,11-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10-dodecatrienoate | 157327-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ethyl (2Z,6E)-7,11-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10-dodecatrienoate
• 英文别名: ethyl 3-((trifluoromethylsulfonyl)oxy)-7,11-dimethyldodeca-2(Z),6(E),10-trienoate；3-(Trifluoromethylsulfonyloxy)-7,11-dimethyl-2,6,10-dodecatrienoic acid ethyl ester；ethyl (2Z,6E)-7,11-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)dodeca-2,6,10-trienoate
• CAS: 157327-74-7
• 化学式: C₁₇H₂₅F₃O₅S
• 分子量: 398.444
• InChiKey: SFSGKSYHCVVUHP-DZKMRSEMSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2Z,6E)-7,11-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10-dodecatrienoate 在 四(三苯基膦)钯 、 三正丁基氢锡 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到ethyl 7,11-dimethyl dodeca-2,6,10-trienoate
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis and biological evaluation of demethyl geranylgeranoic acid derivatives

  摘要：

  Synthetic retinoids have generated in the fields of dermatology and oncology due to their potent anti-proliferative and differentiation activities. We efficiently synthesized different demethyl geranylgeranoic acid (GGA) analogs, and evaluated their biological activities. Among the demethyl analogs synthesized, 3-demethyl derivative exhibited the highest anti-proliferative activity in HL-60 cells. In addition, a 3-demethyl derivative induced apoptosis more potently than 9Z-retinoic acid. These activities were due to the high binding affinity of 3-demethyl derivative for retinoid receptors. We found that, in a conjugated polyene system combined with a methyl substituent, the position of the methyl played an important role in the regulation of gene transcription and apoptosis-inducing activity. These results provided useful information on the structure-activity relationships of GGA derivatives that function as acyclic retinoic acid analogs. This information is likely to be useful in the development of new anti-cancer drugs. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.07.003
• 作为产物：
  描述：

  ethyl acetoacetate sodium salt 在 正丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ethyl (2Z,6E)-7,11-dimethyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,6,10-dodecatrienoate
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Glucose- and Calcium-Induced Insulin Secretion from βTC3 Cells by Novel Inhibitors of Protein Isoprenylation

  摘要：

  大多数低分子量的 G 蛋白在其 C 端半胱氨酸处经历了一系列翻译后修饰步骤，如异戊烯化，这似乎是将修饰后的蛋白运输到膜位点与其各自的效应蛋白相互作用的关键。洛伐他汀是甲羟戊酸的抑制剂，因此也是异戊烯生物合成的抑制剂，我们之前利用洛伐他汀证明了蛋白质异戊烯化对正常大鼠胰岛的生理性胰岛素分泌至关重要。在这里，我们使用了更具选择性的蛋白质前炔化合成抑制剂来研究它们对葡萄糖和钙介导的βTC3细胞胰岛素分泌的影响。抑制和/或调节蛋白法尼酰转移酶的 3-烯丙基和乙烯基法尼醇都能显著（80-95%）抑制这些细胞在葡萄糖和 KCl 刺激下分泌胰岛素。与此类似，针对蛋白质香叶基化的试剂香叶基烯丙基和乙烯基形式的香叶基炔醇也能减弱葡萄糖和氯化钾引起的胰岛素分泌。此外，法尼基化蛋白的天然抑制剂 manumycin A 和拟肽抑制剂 geranylgeranyl 转移酶抑制剂-2147（GGTI-2147）也能在相当程度上抑制葡萄糖和氯化钾诱导的胰岛素分泌。用 3-vinylfarnesol 或 3-vinyl geranylgeraniol 处理 βTC3 细胞会导致未肾上腺素化的蛋白质在细胞膜部分积累。这些数据进一步支持了我们最初的观点，即抑制小分子量 G 蛋白的异戊烯化可能会阻碍它们与其可能的效应物之间的相互作用，而这可能是生理性胰岛素分泌所必需的。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.036160

文献信息

• Coupling of Isoprenoid Triflates with Organoboron Nucleophiles: Synthesis and Biological Evaluation of Geranylgeranyl Diphosphate Analogues
  作者：YongQi Mu、Lisa M. Eubanks、C.Dale Poulter、Richard A. Gibbs

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00390-x

  日期：2002.5

  The Suzuki coupling reaction has been used to introduce a methyl group derived from commercially available methylboronic acid into a vinyl triflate. This has led to a concise synthesis of all-trans-geranylgeraniol, with the key step being the palladium-catalyzed, silver-mediated methylation of triflate to give ethyl geranylgeranoate. This coupling protocol has also been used to produce the novel geranylgeranyl

  Suzuki偶联反应已用于将衍生自市售甲基硼酸的甲基引入三氟甲磺酸乙烯酯中。这导致了全反式香叶基香叶醇的简明合成，关键步骤是钯催化的三氟甲磺酸银的银介导的甲基化反应，得到香叶酸香叶酯乙基酯。该偶联方案也已用于生产新颖的二磷酸香叶基香叶基酯（GGPP）类似物3-磷酸-3-苯基-3-去甲基香叶基香叶基香叶基酯（3-PhGGPP，）。我们先前开发的有机铜酸酯偶联方案已用于将环丙基和叔丁基部分引入三氟甲磺酸乙烯酯的3位。四个GGPP类似物3-磷酸-3-去甲基香叶基香叶基二磷酸酯（3-vGGPP，），3-环丙基-3-去甲基香叶基香叶基二磷酸酯（3-cpGGPP，）3-叔丁基-3-去甲基-香叶基香叶基二磷酸酯（3-tbGGPP，），然后被评估为重组酵母蛋白-香叶基香叶基转移酶I（PGGTase I）的潜在抑制剂。潜在的基于机理的抑制剂3-vGGPP和3-cpGGPP并未表现出时间依赖性的PGGTase
• Novel Farnesol and Geranylgeraniol Analogues:  A Potential New Class of Anticancer Agents Directed against Protein Prenylation
  作者：Barbara S. Gibbs、Todd J. Zahn、YongQi Mu、Judith S. Sebolt-Leopold、Richard A. Gibbs

  DOI：10.1021/jm9902786

  日期：1999.9.1

  ras-transformed cells. While 3-allylfarnesol inhibits protein farnesylation, 3-vinylfarnesol instead leads to abnormal prenylation of proteins with the 3-vinylfarnesyl group. In a similar manner, 3-allylgeranylgeraniol acts as a highly specific inhibitor of protein geranylgeranylation, while 3-vinylgeranylgeraniol restores protein geranylgeranylation in cells. This study indicates that certain prenyl alcohol

  蛋白法呢基转移酶（FTase）是负责蛋白法呢基化的酶，已成为合理设计癌症化学治疗剂的关键目标。本文显示某些新颖的异戊二烯基二磷酸类似物是哺乳动物FTase的有效抑制剂。此外，这些化合物中的两种的醇前体能够阻止ras转化细胞的锚定非依赖性生长。虽然3-烯丙基法呢醇抑制蛋白质法呢基化，但是3-乙烯基法呢醇反而导致具有3-乙烯基法呢基基团的蛋白质的异常烯丙基化。以类似的方式，3-烯丙基香叶基香叶醇充当蛋白香叶基香叶基化的高度特异性抑制剂，而3-乙烯基香叶基香叶醇恢复细胞中的蛋白质香叶基香叶基化。这项研究表明，某些异戊二烯醇类似物可以通过新的前药机制原位充当异戊二烯基转移酶抑制剂。这些类似物可能被证明是研究相对于法呢基化抑制香叶基香叶基化的治疗结果的有价值的工具。此外，3-乙烯醇类似物可以通过不涉及异戊二烯基转移酶抑制的机制抑制转化的细胞生长。
• [EN] PRODRUGS AND CONJUGATES OF PRENYLATION INHIBITORS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ET CONJUGUÉS D'INHIBITEURS DE PRÉNYLATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2009029849A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Described herein are neutral prodrugs of phosphorus-containing inhibitors of farnesyl transferase that include one or more phosphate fragments or analogs of phosphate fragments. Analogs of phosphate fragments include various linkers other than oxygen connecting the phosphate fragment to the remaining portion of the drug, such as but not limited to linkers forming phosphoramidates, phosphonates, difluorophosphonates, phosphordiamidates, and the like.

  本文描述了一种包含一个或多个磷酸酯片段或磷酸酯片段类似物的法尼基转移酶的中性前药。磷酸酯片段的类似物包括除氧以外的各种连接剂，将磷酸酯片段连接到药物的其余部分，例如但不限于形成磷酰胺酯、膦酸酯、二氟膦酸酯、磷氧胺酯等连接剂。
• Synthesis and Biological Evaluation of the Geometric Farnesylated Analogues of the a-Factor Mating Peptide of <i>Saccharomyces </i><i>c</i><i>erevisiae</i>
  作者：Haibo Xie、Ying Shao、Jeffrey M. Becker、Fred Naider、Richard A. Gibbs

  DOI：10.1021/jo000942m

  日期：2000.12.1

  group is required for full biological activity. This peptide has been used as a model system to explore the biological function of the farnesylcysteine moiety, which is found on and required for the biological activity of many key mammalian proteins. The objective of this particular study was the determination of the biological effect of double bond isomerization of the natural E, E-farnesyl moiety

  酿酒酵母的a因子是十二肽信息素（YIIKGVFWDPAC（Farnesyl）-OCH（3），1），其中需要使用法呢基类异戊二烯和羧甲基进行翻译后修饰才能发挥全部生物学活性。该肽已用作探索法呢基半胱氨酸部分的生物学功能的模型系统，其在许多关键哺乳动物蛋白的生物学活性中均被发现并需要。这项特定研究的目的是确定天然E，E-法呢基部分的双键异构化对a因子生物学活性的生物学影响。已开发出统一的立体选择性合成路线，可合成E，E-法尼醇（12、13和14）的三个几何异构体。该合成的关键特征是能够控制β-酮酸酯22的三氟甲基化的立体化学，从而得到23或25。三种法尼醇异构体通过a转化为相应的异构体a因子（9、10和11）。先前使用的合成路线的修改版本。这些肽的生物学评估表明，令人惊讶的是，所有这三种肽都具有与带有E，E-法呢基部分的天然α-因子几乎相等的活性。
• Stereospecific Synthesis and Biological Evaluation of Farnesyl Diphosphate Isomers
  作者：Ying Shao、Jeffrey T. Eummer、Richard A. Gibbs

  DOI：10.1021/ol990714i

  日期：1999.8.1

  unified, stereospecific synthetic route to the three geometric isomers of (E,E)-farnesyl diphosphate (E,E-FPP) (1, 2, and 3) has been developed. The key feature of this synthesis is the ability to control the stereochemistry of triflation of the beta-ketoester 10 to give either 11 or 14. Preliminary evaluation of these compounds with protein-farnesyl transferase indicates that 1 and 2 are surprisingly

  [公式：见正文]已开发出统一的立体定向合成路线，可合成（E，E）-法呢基二磷酸酯（E，E-FPP）（1、2和3）的三个几何异构体。该合成的关键特征是能够控制β-酮酸酯10的三氟甲基化的立体化学，从而得到11或14。用蛋白-法呢基转移酶对这些化合物进行的初步评估表明，1和2是令人惊讶的有效底物；而2和3是有效的底物。但是，Z，Z-FPP（3）是较差的底物和亚微摩尔抑制剂。