bis(phenylmethyl) (1α,2α-cyclohexanediyl)bis(carbamate) | 478856-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bis(phenylmethyl) (1α,2α-cyclohexanediyl)bis(carbamate)
• 英文别名: bis(phenylmethyl) cis-4-cyclohexene-1,2-diylbis(carbamate)；benzyl (1R,6S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-cyclohexen-1-ylcarbamate；cis-N1,N2-Bis(benzyloxycarbonyl)-4-cyclohexene-1,2-diamine；(1R,6S)-6-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-3-cyclohexen-1-ylcarbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(1R,6S)-6-(phenylmethoxycarbonylamino)cyclohex-3-en-1-yl]carbamate
• CAS: 478856-66-5
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₄
• 分子量: 380.444
• InChiKey: FUZHVIRPSMMIRH-BGYRXZFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(phenylmethyl) (1α,2α-cyclohexanediyl)bis(carbamate) 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到((3R,4S)-4-Benzyloxycarbonylamino-7-oxa-bicyclo[4.1.0]hept-3-yl)-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体控制合成的六个非对映异构体1,2-二羟基-4,5-二氨基环己烷：PtII配合物和P-388抗肿瘤特性。

  摘要：

  描述了由环己烯二胺cis-4和trans-5的六个非对映异构体1,2-二羟基-4,5-二氨基环己烷3a-f的立体控制的合成。Cbz保护的物种cis-9和trans-11分别作为这些环己二醇二胺（CDD）稳定的Cbz保护的前体的来源，这些环氧化物在催化（H2，Pd / C）氢化后释放。9的催化渗透作用提供了非对映二醇13和14的混合物，它们分别用作顺式-抗-顺式CDD 3b和顺式-顺式-顺式CDD 3a的前体，而11的渗透作用产生了预期的单一产物12顺-反-反CDD 3d。烯烃9和11的环氧化分别提供了环氧乙烷15和17，它们在酸催化水解后产生了相应的Cbz保护的二醇16和18，它是CDD反-反-顺3c和反-反-反3e的前体。由环氧乙烷17形成二醇18的同时伴随有2-oxa-4-氮杂双环[3.3.1]壬基3-one 19的形成。CDD反式-反式-反式3f是由二醇12通过区域选择性单乙酰化制备

  DOI：

  10.1021/jm00391a011
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 cis-4,5-diaminocyclohexene dihydrochloride 在 1,2,2,6,6-五甲基哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到bis(phenylmethyl) (1α,2α-cyclohexanediyl)bis(carbamate)
  参考文献：
  名称：

  立体控制合成的六个非对映异构体1,2-二羟基-4,5-二氨基环己烷：PtII配合物和P-388抗肿瘤特性。

  摘要：

  描述了由环己烯二胺cis-4和trans-5的六个非对映异构体1,2-二羟基-4,5-二氨基环己烷3a-f的立体控制的合成。Cbz保护的物种cis-9和trans-11分别作为这些环己二醇二胺（CDD）稳定的Cbz保护的前体的来源，这些环氧化物在催化（H2，Pd / C）氢化后释放。9的催化渗透作用提供了非对映二醇13和14的混合物，它们分别用作顺式-抗-顺式CDD 3b和顺式-顺式-顺式CDD 3a的前体，而11的渗透作用产生了预期的单一产物12顺-反-反CDD 3d。烯烃9和11的环氧化分别提供了环氧乙烷15和17，它们在酸催化水解后产生了相应的Cbz保护的二醇16和18，它是CDD反-反-顺3c和反-反-反3e的前体。由环氧乙烷17形成二醇18的同时伴随有2-oxa-4-氮杂双环[3.3.1]壬基3-one 19的形成。CDD反式-反式-反式3f是由二醇12通过区域选择性单乙酰化制备

  DOI：

  10.1021/jm00391a011

文献信息

• Diastereomeric mono- and di-substituted diamino cyclohexane compounds
  申请人：Ohio State University

  公开号：US05206400A1

  公开（公告）日：1993-04-27

  One aspect of the present invention relates to a process of making cyclohexane-1,2-di(O)-4,5-di(N) diastereomers which are useful as a synthons for various diastereoisomeric pharmaceutical systems. The present invention also relates to the stereoisomer compounds which are derived from retro-synthetic analysis. In another aspect, the present invention relates to novel antineoplastic Pt(II) complexes derived from the stereoisomers and the processes for making such Pt(II) complexes. Mono- and di-hydroxyl substitution on the cyclohexane ring renders the organoplatinum complex relatively more water soluble, thereby facilitating intravenous administration. The Pt(II) complexes of the present invention are less nephrotoxic than cisplatin and are readily excreted via the kidney due to their enhanced water solubility. In a composition aspect, the present invention encompasses novel pharmaceutical compositions comprising the novel Pt(II) complexes in an amount sufficient to have an antineoplastic effect in an animal or patient.

  本发明的一个方面涉及制备环己烷-1,2-二(O)-4,5-二(N)顺反异构体的过程，这些异构体可用作各种顺反异构体药物系统的合成物。本发明还涉及从逆合成分析中得出的立体异构化合物。在另一个方面，本发明涉及从这些立体异构体衍生出的新型抗肿瘤Pt(II)络合物以及制备这种Pt(II)络合物的过程。在环己烷环上进行单羟基和双羟基取代使有机铂络合物相对更易溶于水，从而便于静脉注射。本发明的Pt(II)络合物比顺铂具有较少的肾毒性，并由于其增强的水溶性而通过肾脏迅速排泄。在组合方面，本发明涵盖了包含足够量的新型Pt(II)络合物的新型药物组合物，以在动物或患者中具有抗肿瘤作用。
• Synthesis and P-388 antitumor properties of the four diastereomeric dichloro 1-hydroxy-3,4-diaminocyclohexane-platinum(II) complexes
  作者：Donald T. Witiak、David P. Rotella、Yong Wei、Joyce A. Filppi、Judith C. Gallucci

  DOI：10.1021/jm00121a038

  日期：1989.1

  Synthesis and antileukemic activity in vivo of the four diastereomeric 1-hydroxy-3,4-diaminocyclohexane-Cl2PtII complexes (Cl2PtII-3a-d) are described. Respective bis(phenylmethyl) (1 alpha,2 alpha,4 beta)-, (1 alpha,2 alpha,4 alpha)-, (1 alpha,2 beta,4 beta)-, and (1 alpha,2 beta,4 alpha)-(4-hydroxy-1,2-cyclohexanediyl)bis(carbamates) (5a, 5b, 7a, 7b) were prepared by hydroboration-oxidation of the

  描述了四种非对映异构的1-羟基-3,4-二氨基环己烷-Cl2PtII复合物（Cl2PtII-3a-d）的合成和体内抗白血病活性。分别的双（苯甲基）（1 alpha，2 alpha，4 beta）-，（1 alpha，2 alpha，4 alpha）-，（1 alpha，2 beta，4 beta）-和（1 alpha，2 beta，4 α）-（4-羟基-1,2-环己二基）双（氨基甲酸酯）（5a，5b，7a，7b）是通过对硼酸顺式和反式双（碳苯甲氧基氨基）衍生物（4,5）进行硼氢化氧化而制得的-4，5-二氨基环己烯。中间体5a和5b的相对立体化学是通过与NaBH4还原双（苯甲基）（1α，2α，3α，4α）-（3,4-环氧-1,2-环己二基双（氨基甲酸酯）（8），其全顺式立体化学通过X射线晶体学分析明确确定。
• DRUG COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING AND TREATING THROMBOSIS OR EMBOLISM
  申请人：OHTA Toshiharu

  公开号：US20090281074A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Drug compositions containing a substituted diamine compound represented by formula (1): Q 1 -Q 2 -r-N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )  (1) wherein Q 3 represents the following group wherein Q 5 represents an alkylene group having 4 carbon atoms, R 3 represents a hydrogen atom, and R 4 represents a 3-6 membered heterocyclic group which may be substituted; are useful for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after artificial valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  含有以下式子（1）所代表的取代二胺化合物的药物组合物： Q1-Q2-r-N（R1）-Q3-N（R2）  （1） 其中，Q3代表以下基团： 其中，Q5代表具有4个碳原子的烷基基团，R3代表氢原子，R4代表可取代的3-6环杂环基团； 该药物组合物对于预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、人工瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成或采血时的血凝。
• METHOD FOR TREATING THROMBOSIS OR EMBOLISM AND RELATED DISEASES
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20100099660A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  A method for treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after artificial valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing is provided. The method includes administration of an effective amount of a compound represented by formula (1):

  提供了一种治疗脑梗塞、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、人工瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝固的方法。该方法包括给予化合物（1）式所代表的有效量。
• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20060252837A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  A compound represented by formula (1): Q 1 -Q 2 -T o -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 ( 1 ) [wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 represents the following group: (wherein Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like); and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like], a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after artificial valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  化合物的化学式为(1): Q1-Q2-To-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4(1) [其中，R1和R2是氢原子或类似物; Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员的环烃基，可以被取代，或类似物; Q2是单键或类似物; Q3表示以下基团: (其中，Q5是具有1至8个碳原子的烷基或类似物); T0和T1是羰基基团或类似物]，其盐、溶剂化物或N-氧化物。该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布氏病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、人工瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝结。