Dimethyl 4-methyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-2-oxocyclohex-3-ene-1,3-dicarboxylate | 1345251-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Dimethyl 4-methyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-2-oxocyclohex-3-ene-1,3-dicarboxylate
• CAS: 1345251-65-1
• 化学式: C₁₆H₂₂O₅
• 分子量: 294.348
• InChiKey: OXPYPGSQFNCJGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl 4-methyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-2-oxocyclohex-3-ene-1,3-dicarboxylate 在 copper(l) iodide 、 三甲基氯硅烷 、 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~35.0 ℃ 、99.99 Pa 条件下， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  多环多戊烯基化酰基葡糖醇：一类新兴的非肽类MRSA和VRE活性抗生素

  摘要：

  在过去的20年中，基于肽的抗生素，例如万古霉素，替考拉宁和达托霉素，通常被认为是二线抗生素。然而，近年来，有关病原体对万古霉素耐药性的报道越来越多，这迫使研究人员为有效的新抗生素寻找新的先导结构。在此，我们报告了一个确定的内切型B PPAP文库的总合成及其对多重耐药金黄色葡萄球菌和各种对万古霉素耐药的肠球菌的抗生素活性。鉴定出了四个结合了高活性和低细胞毒性的新化合物，表明PPAP核心可能成为抗生素研究中一种新的非基于肽的前导结构。

  DOI：

  10.1002/anie.201707069
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-甲基-2-丁烯 在 甲基氯化镁 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 Dimethyl 4-methyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-2-oxocyclohex-3-ene-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  The enantioselective total synthesis of (+)-clusianone

  摘要：

  (+)-Clusianone是一种外消旋型B PPAP，具有报道的抗HIV和化学保护活性，从乙酰丙酮出发，经过11个步骤合成，得到了97%的对映体纯度。

  DOI：

  10.1039/c4cc09701g

文献信息

• The total synthesis of hyperpapuanone, hyperibone L, epi-clusianone and oblongifolin A
  作者：Nicole Biber、Katrin Möws、Bernd Plietker

  DOI：10.1038/nchem.1170

  日期：2011.12

  Polyprenylated polycyclic acylphloroglucines (PPAPs) are a family of natural products that possess a wide range of different important biological activities because of the relative position and configuration of four substituents that decorate one common central bicyclo[3.3.1]nonane-2,4,9-trione core. The rigid bicyclic framework with its lipophilic side chains and its hydrophilic trione moiety represents a nature-derived lead structure that arranges the substituents (R1 to R4) into a defined topographical orientation. As the substituents are responsible for the biological activities, the seven-step synthetic approach presented here sets the stage for an iterative introduction of R1 to R4 and thus generates structurally diverse trans-type B PPAPs. Four natural and one non-natural trans-type B PPAPs were prepared starting from acetylacetone with overall yields that ranged from 6 to 22%. The concept of separating framework construction from decorating transformations plus the minimization of protecting-group operations are the key issues for the realization of our synthetic approach. The polyprenylated polycyclic acylphloroglucines (PPAPs) are a family of natural products in which a common core is decorated with four different substituents. Here, a synthetic strategy is presented that separates the core building steps from the core decorating steps, offering a general solution to the synthesis of these natural products that will allow investigation of their biological activities.

  多烯化多环酰基氯葡萄糖（PPAPs）是一个天然产品家族，由于装饰一个共同的中心双环[3.3.1]壬烷-2,4,9-三酮核心的四个取代基的相对位置和构型不同，因此具有多种不同的重要生物活性。具有亲油性侧链和亲水性三酮分子的刚性双环框架代表了一种源自自然的先导结构，它将取代基（R1 至 R4）排列成确定的地形方向。由于取代基具有生物活性，本文介绍的七步合成方法为 R1 至 R4 的迭代引入创造了条件，从而产生了结构多样的反式 B 型 PPAP。从乙酰丙酮开始，制备了四种天然和一种非天然反式 B 型 PPAP，总产率在 6% 到 22% 之间。框架构建与装饰转化分离的概念以及保护基操作的最小化是实现我们合成方法的关键问题。多烯化多环酰基氯吡啶（PPAPs）是一个天然产品家族，其中一个共同的核心被四个不同的取代基所装饰。这里介绍的合成策略将核心构建步骤与核心装饰步骤分开，为这些天然产物的合成提供了一个通用解决方案，从而可以研究它们的生物活性。
• The enantioselective total synthesis of (+)-clusianone
  作者：Fiene Horeischi、Claudia Guttroff、Bernd Plietker

  DOI：10.1039/c4cc09701g

  日期：——

  (+)-Clusianone, an exo-type B PPAP with reported anti-HIV and chemoprotective activities, was synthesized in eleven steps with 97% ee starting from acetylacetone.

  (+)-Clusianone是一种外消旋型B PPAP，具有报道的抗HIV和化学保护活性，从乙酰丙酮出发，经过11个步骤合成，得到了97%的对映体纯度。
• Unnatural Endotype B PPAPs as Novel Compounds with Activity against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Philipp Peslalz、Mark Grieshober、Frank Kraus、Anton Bleisch、Flavia Izzo、Dajana Lichtenstein、Helen Hammer、Andreas Vorbach、Kyoko Momoi、Ulrich M. Zanger、Heike Brötz-Oesterhelt、Albert Braeuning、Bernd Plietker、Steffen Stenger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01172

  日期：2023.11.23

  novel drugs. Hyperforin, a natural type A polyprenylated polycyclic acylphloroglucinol from St. John’s wort, exhibits antidepressant and antibacterial effects also against Mtb. Yet, Hyperforin’s instability limits the utility in clinical practice. Here, we present photo- and bench-stable type B PPAPs with enhanced antimycobacterial efficacy. PPAP22 emerged as a lead compound, further improved as the

  在 SARS-CoV-2 之前，结核病是单一病原体死亡的主要原因。结核分枝杆菌 （Mtb） 的反复暴露支持了多药和广泛耐药菌株的开发，需要新型药物。贯叶金丝桃素是一种来自圣约翰草的天然 A 型聚戊二烯化多环酰基间苯三酚，对 Mtb 也具有抗抑郁和抗菌作用。然而，Hyperforin 的不稳定性限制了它在临床实践中的效用。在这里，我们提出了具有增强抗分枝杆菌功效的光稳定和工作台稳定的 B 型 PPAP。PPAP22 作为先导化合物出现，进一步改进为钠盐 PPAP53，大大提高了溶解度。PPAP53 抑制毒性细胞外和细胞内 Mtb 的生长，而不伤害原代人巨噬细胞。重要的是，PPAP53 对 Mtb 的耐药菌株具有活性。此外，我们分析了 PPAP53 在 CYP 诱导和 PXR 相互作用方面的体外特性。综上所述，我们将 PPAP 型作为一类新型抗分枝杆菌化合物引入，具有显着的抗菌活性和良好的生物物理特性。
• Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols: An Emerging Class of Non-Peptide-Based MRSA- and VRE-Active Antibiotics
  作者：Claudia Guttroff、Aslihan Baykal、Huanhuan Wang、Peter Popella、Frank Kraus、Nicole Biber、Sophia Krauss、Friedrich Götz、Bernd Plietker

  DOI：10.1002/anie.201707069

  日期：2017.12.11

  In the past 20 years, peptide‐based antibiotics, such as vancomycin, teicoplanin, and daptomycin, have often been considered as second‐line antibiotics. However, in recent years, an increasing number of reports on vancomycin resistance in pathogens appeared, which forces researchers to find novel lead structures for potent new antibiotics. Herein, we report the total synthesis of a defined endo‐type B

  在过去的20年中，基于肽的抗生素，例如万古霉素，替考拉宁和达托霉素，通常被认为是二线抗生素。然而，近年来，有关病原体对万古霉素耐药性的报道越来越多，这迫使研究人员为有效的新抗生素寻找新的先导结构。在此，我们报告了一个确定的内切型B PPAP文库的总合成及其对多重耐药金黄色葡萄球菌和各种对万古霉素耐药的肠球菌的抗生素活性。鉴定出了四个结合了高活性和低细胞毒性的新化合物，表明PPAP核心可能成为抗生素研究中一种新的非基于肽的前导结构。