吗茚酮 | 7416-34-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗抑郁、躁狂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 吗茚酮
• 中文别名: 吗吲酮；3-乙基-2-甲基-5-(吗啉-4-基甲基)-1,5,6,7-四氢吲哚-4-酮
• 英文名称: molindone
• 英文别名: Molindon；3-ethyl-2-methyl-5-(morpholin-4-ylmethyl)-1,5,6,7-tetrahydroindol-4-one
• CAS: 7416-34-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD00866709
• 分子量: 276.379
• InChiKey: KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181°
• 沸点：
  462.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: 19 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 保留指数：
  2465

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.687
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

很可能是肝脏的。已经识别出36种代谢物，其中一些可能具有活性。

Most likely hepatic. 36 metabolites have been recognized, some of which may be active.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

少量长期使用莫林多酮的患者报告出现肝功能测试异常，但升高的情况很少超过正常上限的3倍。氨基转移酶异常通常是轻微的、无症状的，并且是短暂的，即使在继续用药的情况下也会逆转。据报道，由于莫林多酮导致的临床上明显的急性肝损伤的情况非常罕见。损伤的发生在4到8周内，血清酶升高的模式通常是肝细胞型的。黄疸不常见，大多数病例是自限性的且轻微。免疫过敏特征和自身抗体的形成并不典型。

Liver test abnormalities have been reported to occur in a small proportion of patients on long term therapy with molindone, but elevations are uncommonly above 3 times the upper limit of normal. The aminotransferase abnormalities are usually mild, asymptomatic and transient, reversing even with continuation of medication. Instances of clinically apparent acute liver injury have been reported due to molindone, but are rare. The onset of injury is within 4 to 8 weeks, and the pattern of serum enzyme elevations is typically hepatocellular. Jaundice is uncommon and most cases are self-limited and mild. Immunoallergic features and autoantibody formation are not typical.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于没有发表关于在哺乳期使用莫林多酮的经验，因此首选其他抗精神病药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：已报告莫林多酮引起乳汁分泌过多。高催乳素血症似乎是乳汁分泌过多的原因。高催乳素血症是由药物在结节-漏斗通路中的多巴胺阻断作用引起的。在已经建立泌乳的母亲中，母体催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。

◉ Summary of Use during Lactation:Because there is no published experience with molindone during breastfeeding, other antipsychotic agents are preferred. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Galactorrhea has been reported with molindone. Hyperprolactinemia appears to be the cause of the galactorrhea. The hyperprolactinemia is caused by the drug's dopamine-blocking action in the tuberoinfundibular pathway. The maternal prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 人类毒性摘录

暂时性嗜睡是最常见的不良反应；帕金森氏反应、不安、失眠、抑郁、视力模糊、口干、恶心和心动过速的发生频率较低。/氢氯酸盐/

TRANSIENT DROWSINESS IS MOST FREQUENT ADVERSE REACTION; PARKINSONIAN REACTIONS, RESTLESSNESS, INSOMNIA, DEPRESSION, BLURRED VISION, DRY MOUTH, NAUSEA & TACHYCARDIA OCCUR LESS FREQUENTLY. /HYDROCHLORIDE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

除了帕金森综合症之外，抗精神病药物治疗期间观察到的另一种锥体外系反应是急性肌张力障碍。它指的是患者不断移动的强烈需求，而不是任何特定的运动模式。患者可能无法控制这种效应。抗精神病药物。

/IN ADDN TO PARKINSONIAN SYNDROME/, ANOTHER EXTRAPYRAMIDAL EFFECT SEEN DURING ANTIPSYCHOTIC DRUG THERAPY IS AKATHISIA. ... /IT/ REFERS TO COMPELLING NEED OF PT TO BE IN CONSTANT MOVEMENT RATHER THAN TO ANY SPECIFIC MOVEMENT PATTERN. ... /PT/ MAY BE UNABLE TO ... CONTROL /THIS EFFECT/. /ANTIPSYCHOTIC DRUGS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

急性和扭转性反应偶尔会在开始抗精神病药物治疗时出现。可能出现面部抽搐和斜颈，并可能与眼肌危象有关。/抗精神病药物/

ACUTE DYSTONIC REACTIONS ARE OCCASIONALLY SEEN WITH INITIATION OF ANTIPSYCHOTIC DRUG THERAPY. FACIAL GRIMACING & TORTICOLLIS CAN OCCUR & MAY BE ASSOCIATED WITH OCULOGYRIC CRISIS. /ANTIPSYCHOTIC DRUGS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药后，迅速从胃肠道吸收。

Rapidly absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

人类代谢研究表明，口服给予莫林多酮后，莫林多酮会被迅速吸收和代谢。有36种已知的代谢物，尿和粪便中排出的未经代谢的莫林多酮少于2-3%。

Human metabolic studies show molindone to be rapidly absorbed and metabolized when given orally. There are 36 recognized metabolites with less than 2-3% unmetabolized molindone being excreted in urine and feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

1小时口服给药后达到最高血药浓度。

REACHES PEAK BLOOD LEVELS WITHIN 1 HR AFTER ORAL ADMIN.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  NM3325000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗茚酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以95%的产率得到盐酸吗茚酮
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF PRODUCING MOLINDONE AND ITS SALTS

  摘要：

  本发明涉及一种合成莫林酮的新方法，合成莫林酮的中间体以及高纯度的莫林酮组合物。特别是，本发明涉及通过曼尼希反应合成莫林酮的方法。

  公开号：

  US20140081020A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-戊二酮 在 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， -5.0~100.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 吗茚酮
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF PRODUCING MOLINDONE AND ITS SALTS

  摘要：

  本发明涉及一种合成莫林酮的新方法，合成莫林酮的中间体以及高纯度的莫林酮组合物。特别是，本发明涉及通过曼尼希反应合成莫林酮的方法。

  公开号：

  US20140081020A1

文献信息

• Imidazole derivatives as PDE10A enzyme inhibitors
  申请人：Kehler Jan

  公开号：US20120129836A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  This invention is directed to compounds, which are PDE10A enzyme inhibitors. The invention provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides processes for the preparation of the compounds of formula I. The present invention further provides a method of treating a subject suffering from a neurodegenerative disorder comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The present invention also provides a method of treating a subject suffering from a drug addiction comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I. The present invention further provides a method of treating a subject suffering from a psychiatric disorder comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I.

  这项发明涉及一类PDE10A酶抑制剂化合物。该发明提供了一种包含该发明化合物的治疗有效量和药用载体的药物组合物。本发明还提供了制备式I化合物的方法。本发明还提供了一种治疗神经退行性疾病的方法，包括向患有神经退行性疾病的受试者施用式I化合物的治疗有效量。本发明还提供了一种治疗药物成瘾的方法，包括向患有药物成瘾的受试者施用式I化合物的治疗有效量。本发明还提供了一种治疗精神障碍的方法，包括向患有精神障碍的受试者施用式I化合物的治疗有效量。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] COMT INHIBITING METHODS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA COMT ET COMPOSITIONS ASSOCIÉES
  申请人：LIEBER INST FOR BRAIN DEV

  公开号：WO2016123576A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present inventions include a method of inhibiting COMT enzyme in a subject as well as compounds of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful in the treatment of various disorders mediated by COMT, including Parkinson's disease and/or schizophrenia.

  这些发明包括一种抑制受试者中COMT酶的方法，以及式I的化合物或其药用可接受盐，这些化合物在治疗由COMT介导的各种疾病中有用，包括帕金森病和/或精神分裂症。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。

表征谱图