(R)-3-(对甲基苯基)-beta-丙氨酸 | 479064-87-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-(对甲基苯基)-beta-丙氨酸
• 中文别名: R-对甲基-Β-苯丙氨酸；R)-3-(对甲基苯基)-Beta-丙氨酸；(R)-对甲基-β-苯丙氨酸；(R)-3-氨基-3-(4-甲基苯基)丙酸
• 英文名称: (R)-3-amino-3-(4-methyl-phenyl)-propionic acid
• 英文别名: (R)-3-amino-3-(4-methylphenyl)propionic acid；4'-methyl-β-phenylalanine；(3R)-3-azaniumyl-3-(4-methylphenyl)propanoate
• CAS: 479064-87-4
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: XPDAKEOBPKFUAH-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 (R)-3-(对甲基苯基)-beta-丙氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 以93%的产率得到(R)-3-{5-[1-(5-Ethyl-furan-2-yl)-meth-(Z)-ylidene]-4-oxo-4,5-dihydro-thiazol-2-ylamino}-3-p-tolyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel thiazolones as HCV NS5B polymerase allosteric inhibitors: Further designs, SAR, and X-ray complex structure

  摘要：

  Structure-activity relationships (SAR) of 1 against HCV NS5B polymerase were described. SAR explorations and further structure-based design led to the identifications of 2 and 3 as novel HCV NS5B inhibitors. X-ray structure of 3 in complex with NS5B polymerase was obtained at a resolution of 2.2A, and confirmed the design.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.09.095
• 作为产物：
  描述：

  DL-4-甲基苯丙氨酸 在 alanine racemase (accession number AE₀₁₅₄₅₁ range 4,245,041-4,246,270), cloned from the genome of Pseudomonas putida (KT₂₄₄₀) 、 Taxus phenylalanine aminomutase enzyme 作用下， 以 水 、 甘油 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-3-(对甲基苯基)-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过消旋酶/氨基酸突变酶催化，外消旋α-芳基丙氨酸向（R）-β-芳基丙氨酸的转化得到增强

  摘要：

  的红豆杉苯基丙氨酸氨基变位酶（PAM）酶转换数（小号）-α-arylalanines到其相应的（- [R）-β-arylalanines。将各种外消旋底物与100μgPAM在31°C下孵育20小时后，将每个（S）-α-芳基丙氨酸对映异构体异构化为其相应的（R）-β-产物。对于外消旋原料，（R）-β-芳基丙氨酸产物与（S）-α-底物的比例在0.4至1.8之间，并且剩余的非生产性（R）-α-芳基丙氨酸变得富集。为了利用（R）-α-异构体，恶臭假单胞菌的混杂丙氨酸消旋酶的催化作用（KT2440）与PAM偶联可增加外消旋α-芳基丙氨酸底物对映体纯（R）-β-芳基丙氨酸的产量。包括生物催化消旋作用和PAM催化反应在内，对映纯β-芳基丙氨酸的总反应产率在4％至19％之间（取决于芳基丙氨酸）适度提高了，与之相比，增加了63％。仅用氨基变位酶反应即可实现更替。串联使用这些生物催化剂可能会在手性β-芳基丙氨

  DOI：

  10.1021/jo9009563

文献信息

• The Bacterial Ammonia Lyase EncP: A Tunable Biocatalyst for the Synthesis of Unnatural Amino Acids
  作者：Nicholas J. Weise、Fabio Parmeggiani、Syed T. Ahmed、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/jacs.5b07326

  日期：2015.10.14

  deracemization cascades (giving (S)- or (R)-α-phenylalanine derivatives, respectively), and also eukaryotic phenylalanine aminomutases (PAMs) for the synthesis of the (R)-β-products. Herein, we present the investigation of another family member, EncP from Streptomyces maritimus, thereby expanding the biocatalytic toolbox and enabling the production of the missing (S)-β-isomer. EncP was found to convert

  I类裂解酶家族的酶催化氨向丙烯酸芳基酯的不对称加成，产生作为产物的高价值氨基酸。最近的例子包括使用苯丙氨酸氨裂解酶 (PAL)，单独使用或作为去消旋级联的途径（分别提供 (S)- 或 (R)-α-苯丙氨酸衍生物），以及真核苯丙氨酸氨基变位酶 (PAM) (R)-β-产物的合成。在此，我们介绍了对来自 Streptomyces maritimus 的另一个家族成员 EncP 的研究，从而扩展了生物催化工具箱并能够生产缺失的 (S)-β-异构体。发现 EncP 将一系列芳基丙烯酸酯转化为 (S)-α- 和 (S)-β-芳基丙氨酸的混合物，其区域选择性与每个底物环上的吸电子/供电子基团的强度相关。野生型酶的低区域选择性通过基于结构的合理设计得到解决，以产生三种对α-或β-产物具有改变偏好的变体。通过检查各种生物催化剂/底物组合，证明可以调整反应的胺化模式，以根据需要实现 99:1 和 1:99 之间的
• Molecular Basis for the Enantioselective Ring Opening ofβ-Lactams Catalyzed byCandida antarctica Lipase B
  作者：Seongsoon Park、Enikö Forró、Harjap Grewal、Ferenc Fülöp、Romas J. Kazlauskas

  DOI：10.1002/adsc.200303069

  日期：2003.8

  yielded the unreacted β-lactam in 39–46% yield (maximum yield is 50%) with ≥96% ee. The product β-amino acid esters reacted further by polymerization (not isolated or characterized) or by hydrolysis due to small amounts of water in the reaction mixture yielding β-amino acids (7–11% yield, ≥96% ee). The favored enantiomer of all four β-lactams had similar 3-D orientation of substituents, as did most previously

  南极假丝酵母（CAL-B）的脂肪酶B催化缓慢但对映选择性高的E> 200），两个双环和两个4-芳基取代的β-内酰胺的开环醇解。出人意料的是，反应速率随醇的性质而变化，并且与2-辛醇的任一种对映异构体反应最快。在60°C下，以2-辛醇为亲核试剂，在2-异丙醇醚中进行0.5 g规模的反应，得到未反应的β-内酰胺，产率为39-46％（最大产率为50％），ee≥96％。β-氨基酸酯的产物通过聚合反应（未分离或表征）或通过水解而进一步反应，这是由于反应混合物中存在少量水而产生β-氨基酸（产率为7-11％，ee≥96％）。所有四个β-内酰胺的偏爱的对映体都具有相似的3-D取代基取向，就像大多数先前报道的β-内酰胺和β-内酯在类似的开环反应中一样。通过不寻常的底物辅助过渡态，其中底物醇在催化组氨酸和β-内酰胺的氮之间架桥。计算机建模还表明，高对映选择性的分子基础是CAL-B中的Ile189与反应缓慢的β
• Mechanism-Inspired Engineering of Phenylalanine Aminomutase for Enhanced β-Regioselective Asymmetric Amination of Cinnamates
  作者：Bian Wu、Wiktor Szymański、Gjalt G. Wybenga、Matthew M. Heberling、Sebastian Bartsch、Stefaan de Wildeman、Gerrit J. Poelarends、Ben L. Feringa、Bauke W. Dijkstra、Dick B. Janssen

  DOI：10.1002/anie.201106372

  日期：2012.1.9

  Turn to switch: A mutant of phenylalanine aminomutase was engineered that can catalyze the regioselective amination of cinnamate derivatives (see scheme, red) to, for example, β‐amino acids. This regioselectivity, along with the X‐ray crystal structures, suggests two distinct carboxylate binding modes differentiated by CβCipso bond rotation, which determines if β‐ (see scheme) or α‐addition takes

  转而转向：设计了一种苯丙氨酸氨基变位酶的突变体，该突变体可以催化肉桂酸酯衍生物的区域选择性胺化（参见方案，红色），例如，β-氨基酸。这个区域选择性，与X射线晶体结构沿，表明被C区分两种不同的羧酸酯结合模式β  Ç本位键的旋转，它确定是否β-（参见方案）或α加成发生。
• Phenylalanine Aminomutase-Catalyzed Addition of Ammonia to Substituted Cinnamic Acids: a Route to Enantiopure α- and β-Amino Acids
  作者：Wiktor Szymanski、Bian Wu、Barbara Weiner、Stefaan de Wildeman、Ben L. Feringa、Dick B. Janssen

  DOI：10.1021/jo901833y

  日期：2009.12.4

  approach is described for the synthesis of aromatic α- and β-amino acids that uses phenylalanine aminomutase to catalyze a highly enantioselective addition of ammonia to substituted cinnamic acids. The reaction has a broad scope and yields substituted α- and β-phenylalanines with excellent enantiomeric excess. The regioselectivity of the conversion is determined by substituents present at the aromatic ring

  描述了一种合成芳香族α-和β-氨基酸的方法，该方法使用苯丙氨酸氨基变位酶催化氨向取代肉桂酸的高度对映选择性加成。该反应具有广泛的范围，并产生具有优异对映体过量的取代的α-和β-苯丙氨酸。转化的区域选择性由芳环上存在的取代基决定。提出了一种酶活性位点的盒模型，该模型由取代基的疏水性对酶对各种底物的亲和力的影响得出。
• A New Route to Enantiopure β-Aryl-Substituted β-Amino Acids and 4-Aryl-Substituted β-Lactams through Lipase-Catalyzed Enantioselective Ring Cleavage of β-Lactams
  作者：Enikő Forró、Tihamér Paál、Gábor Tasnádi、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/adsc.200505434

  日期：2006.5

  enantiomers through the CAL-B (lipase B from Candida antarctica)-catalyzed enantioselective (E>200) ring cleavage of the corresponding racemic β-lactams with 1 equiv. of H2O in i-Pr2O at 60 °C. The product (R)-β-amino acids (ee≥98%, yields≥42%) and unreacted (S)-β-lactams (ee≥95%, yields≥41%) could be easily separated. The ring opening of enantiomeric β-lactams with 18% HCl afforded the corresponding

  开发了一种简单有效的直接酶法，用于通过CAL-B（南极假丝酵母的脂肪酶B ）催化的对映选择性（E > 200）环合成4-芳基取代的β-内酰胺和相应的β-氨基酸对映体1当量裂解相应的外消旋β-内酰胺。60°C下i- Pr 2 O中的H 2 O含量。可以容易地分离出产物（R）-β-氨基酸（ee≥98％，产率≥42％）和未反应的（S）-β-内酰胺（ee≥95％，产率≥41％）。对映体β-内酰胺与18％HCl的开环得到相应的对映体纯β-氨基酸盐酸盐（ee≥99％）。