N-hydroxy-4-((4-(2-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)ethoxy)quinolin-7-yl)oxy)butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-4-((4-(2-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)ethoxy)quinolin-7-yl)oxy)butanamide
• 英文别名: N-hydroxy-4-[4-[2-[3-(1-methylpyrazol-4-yl)-6-oxopyridazin-1-yl]ethoxy]quinolin-7-yl]oxybutanamide
• 化学式: C₂₃H₂₄N₆O₅
• 分子量: 464.481
• InChiKey: VOGYTVHWTBDASE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(1-甲基吡唑)乙酮 在 羟胺 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 N-hydroxy-4-((4-(2-(3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)ethoxy)quinolin-7-yl)oxy)butanamide
  参考文献：
  名称：

  基于哒嗪酮衍生物的首批c-Met / HDAC抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  同时阻断多种途径被认为是克服癌症治疗的低药效和获得性耐药的一种有前途的方法。因此，通过合并c-Met和HDAC抑制剂的药效基团，设计和合成了一系列新的c-Met / HDAC双功能抑制剂。最有效的化合物2m抑制c-Met激酶和HDAC1，IC 50值分别为0.71和38 nM，并显示出对EBC-1和HCT-116细胞的有效抗增殖活性，且比参考药物Chidamide具有更高的效力。免疫印迹分析表明化合物2m抑制c-Met和c-Met下游信号蛋白的磷酸化，并以剂量​​依赖的方式增加EBC-1细胞中Ac-H3和p21的表达。我们的研究提出了新的化合物，用于进一步探索用单个分子实现的双重c-Met / HDAC途径抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00172