methyl [3S-(3α,4β,5α)]-3,4,5-trihydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate | 171963-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl [3S-(3α,4β,5α)]-3,4,5-trihydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate
• 英文别名: (3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-1-cyclohexenecarboxylic acid methyl ester；methyl 3(S),4(S),5(R)-trihydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate；(-)-methyl 3-epi-shikimate；(-)-3-epi-methylshikimate；methyl 3-epi-shikamate；methyl 3-epi-shikimate；methyl (3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 171963-38-5
• 化学式: C₈H₁₂O₅
• 分子量: 188.18
• InChiKey: LSNUUAUXWJZSFD-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C
• 沸点：
  317.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [3S-(3α,4β,5α)]-3,4,5-trihydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 cerium(III) chloride 、 4 A molecular sieve 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 (+)-10-camphorsulfonic acid 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 108.5h， 生成 (+/-)-methyl shikimate
  参考文献：
  名称：

  （-）-3-脱氢hydro草酸转化为（+）-对映异构体的衍生物。

  摘要：

  （-）-3-DHS（1）是通过the草酸途径的“工程化”而大量获得的化合物，经八步转化为（+）-对映体的甲酯ent-2。（+）-shi草酸甲酯（15）及其C-3差向异构体（ent-5）也已通过相关方法制备。

  DOI：

  10.1021/jo034689c
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4aR,6S,8R,8aR)-八氢-6,8-二羟基-2,3-二甲氧基-2,3-二甲基-1,4-苯并二氧杂环己-6-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 水 、 乙酸酐 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 methyl [3S-(3α,4β,5α)]-3,4,5-trihydroxy-1-cyclohexene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  奎尼酸向sh草酸衍生物的有效转化

  摘要：

  （-）- sh草酸甲酯和（-）-3-表-shi草酸酯和3-氨基shi草酸酯衍生物的合成已经通过短而有效的途径由奎宁酸实现。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00431-7

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'OSELTAMIVIR ET DE MÉTHYL 3-ÉPI-SHIKIMATE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2013061340A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol.The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation(AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (-)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇开始。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和对映选择性Barbier烯丙基化，通过环闭合醚交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心来引入手性。此外，还披露了(-)-甲基3-epi-香槟酸的合成。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base and (−)-methyl 3-epi-shikimate
  作者：Varun Rawat、Soumen Dey、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1039/c2ob25635e

  日期：——

  A new enantioselective synthesis of the anti-influenza agent (−)-oseltamivir free base (7.1% overall yield; 98% ee) and (−)-methyl 3-epi-shikimate (16% overall yield; 98% ee) has been described from readily available raw materials. Sharpless asymmetric epoxidation and diastereoselective Barbier allylation of an aldehyde are the key reactions employed in the incorporation of chirality, while the cyclohexene

  抗流感药物（-）-oseltamivir游离碱（7.1％的总产率; 98％ee）和3-- Epi- shikimate（-）-甲基-甲基（16％的总产率; 98％ee）的新对映体选择性合成从容易获得的原材料中进行描述。醛的无尖锐不对称环氧化和非对映选择性Barbier烯丙基化是手性结合过程中的关键反应，而环己烯羧酸酯核则是通过闭环易位反应构建的。
• Efficient synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate and methyl 3-epi-quinate by one-pot selective protection of trans-1,2-diols
  作者：Nuria Armesto、Miguel Ferrero、Susana Fernández、Vicente Gotor

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01507-0

  日期：2000.11

  have been achieved by in situ formation of the protecting group (2,2,3,3-tetramethoxybutane). The synthetic utility of the protected derivatives is demonstrated by the preparation of (−)-methyl 3-epi-shikimate and methyl 3-epi-quinate through a new and efficient route from the parent acids.

  通过原位形成保护基团（2,2,3,3-四甲氧基丁烷）可以实现sh草酸和奎尼酸的反式-1,2-二醇保护。受保护的衍生物的合成效用通过从母体酸通过新的有效途径制备（-）-3- Epi- shikimate甲酯和3- epi- quinate甲酯来证明。
• Influence of intramolecular hydrogen bonds in the enzyme-catalyzed regioselective acylation of quinic and shikimic acid derivatives
  作者：Nuria Armesto、Susana Fernández、Miguel Ferrero、Vicente Gotor

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.074

  日期：2006.6

  that exchange of the hydroxyl protons by acid catalysis provides a useful method for the detection of intramolecular hydrogen bonds. The interpretation of exchange rates and coupling constants determines the direction of the H-bonds as conditioned by the relative acceptor and donor properties of the hydroxyl groups. The selectivity of the acylation agrees fully with the effectiveness of H-bonding networks

  3-表位，4-表位和5-表位奎尼酸和sh草酸衍生物的选择性单官能化已通过南极假丝酵母脂肪酶A（CAL-A）的酶促酰化作用实现。我们建议这种脂肪酶的选择性与固有的受体选择性和配体中分子内氢键的程度有关。羟基质子的构象分析已由1进行。1 H NMR光谱。我们已经表明通过酸催化的羟基质子交换提供了一种检测分子内氢键的有用方法。交换率和偶合常数的解释决定了氢键的方向，该方向取决于羟基的相对受体和供体性质。酰化的选择性与多元醇化合物中H键网络的有效性以及赤道羟基的较高反应性完全吻合。

表征谱图