2-chloro-9-(2',3'-O-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl)-adenine | 103251-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-9-(2',3'-O-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl)-adenine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl sulfamate
• CAS: 103251-76-9
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₆O₆S
• 分子量: 420.834
• InChiKey: SFJMVOOGWIRUDL-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.04±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  166.7
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-9-(2',3'-O-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl)-adenine 在 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， 反应 11.25h， 生成 ascamycin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of aminoacyl analogs of ascamycin.

  摘要：

  通过N6-叔丁氧基羰基-2-氯-9-(2', 3'-O-异亚丙基-5'-O-氨磺酰基-β)的缩合反应合成了L-Prolyl和其他Ascamycin氨酰基衍生物(1) -D-呋喃核糖基)腺嘌呤 (9) 与相应的叔丁氧基羰基氨基酰基咪唑在 Cs2CO3 存在下在 DMF 中反应作为关键步骤。 L-脯氨酰衍生物(2)和L-苯丙氨酰衍生物(3)以及1对柑橘黄单胞菌表现出选择性毒性。 L-脯氨酰-L-脯氨酰衍生物 (5) 以及 dealanylascamycin (6) 对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌表现出广泛的毒性。 D-丙氨酰衍生物(4)失去了抗菌活性。在这些类似物中，2 是 Xc-氨基肽酶（来自柑橘小杆菌细胞的泡霉素脱丙氨酶）的最佳底物（15.3M/分钟/毫克蛋白质）。该酶几乎不水解 4（每毫克蛋白质 0.2 M/分钟）。该酶的底物特异性决定了类似物的抗菌活性。图2显示对克尔斯滕肉瘤病毒转化的Balb3T3(KN-3T3)细胞比对非转化细胞(Balb 3T3)更大的选择性毒性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.52.1117
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 氨基磺酰氯 、 三丁基氧化锡 作用下， 生成 2-chloro-9-(2',3'-O-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-β-D-ribofuranosyl)-adenine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of aminoacyl analogs of ascamycin.

  摘要：

  通过N6-叔丁氧基羰基-2-氯-9-(2', 3'-O-异亚丙基-5'-O-氨磺酰基-β)的缩合反应合成了L-Prolyl和其他Ascamycin氨酰基衍生物(1) -D-呋喃核糖基)腺嘌呤 (9) 与相应的叔丁氧基羰基氨基酰基咪唑在 Cs2CO3 存在下在 DMF 中反应作为关键步骤。 L-脯氨酰衍生物(2)和L-苯丙氨酰衍生物(3)以及1对柑橘黄单胞菌表现出选择性毒性。 L-脯氨酰-L-脯氨酰衍生物 (5) 以及 dealanylascamycin (6) 对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌表现出广泛的毒性。 D-丙氨酰衍生物(4)失去了抗菌活性。在这些类似物中，2 是 Xc-氨基肽酶（来自柑橘小杆菌细胞的泡霉素脱丙氨酶）的最佳底物（15.3M/分钟/毫克蛋白质）。该酶几乎不水解 4（每毫克蛋白质 0.2 M/分钟）。该酶的底物特异性决定了类似物的抗菌活性。图2显示对克尔斯滕肉瘤病毒转化的Balb3T3(KN-3T3)细胞比对非转化细胞(Balb 3T3)更大的选择性毒性。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.52.1117

文献信息

• N-Alkoxysulfamide, N-hydroxysulfamide, and sulfamate analogues of methionyl and isoleucyl adenylates as inhibitors of methionyl-tRNA and isoleucyl-tRNA synthetases
  作者：Jeewoo Lee、Sung Eun Kim、Ji Young Lee、Su Yeon Kim、Sang Uk Kang、Seung Hwan Seo、Moon Woo Chun、Taehee Kang、Soo Young Choi、Hea Ok Kim

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00020-9

  日期：2003.3

  A series of sulfamate surrogates of methionyl and isoleucyl adenylate have been investigated as MetRS and IleRS inhibitors by modifications of the sulfamate linker and adenine moieties. The discovery of 2-iodo Ile-NHSO(2)-AMP (58) as a potent Escherichia coli IleRS inhibitor revealed that a significant hydrophobic interaction between the 2-substituent of Ile-NHSO(2)-AMP and the adenine binding site

  通过修饰氨基磺酸酯连接基和腺嘌呤部分，已经研究了一系列甲硫基和异亮氨酰腺苷的氨基磺酸替代物作为MetRS和IleRS抑制剂。2-碘Ile-NHSO（2）-AMP（58）作为强效大肠杆菌IleRS抑制剂的发现表明，Ile-NHSO（2）-AMP的2-取代基与H2O2的腺嘌呤结合位点之间存在显着的疏水相互作用IleRS为酶提供了强大的效力。
• Hexafluoroisopropyl Sulfamate: A Useful Reagent for the Synthesis of Sulfamates and Sulfamides
  作者：Matthew A. Sguazzin、Jarrod W. Johnson、Jakob Magolan

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00855

  日期：2021.5.7

  Sulfamates and sulfamides are most often synthesized from alcohols and amines with sulfamoyl chloride, which is an unstable reagent. We have identified hexafluoroisopropyl sulfamate (HFIPS) as a bench-stable solid that reacts readily with a wide variety of alcohols, amines, phenols, and anilines under mild reaction conditions. The sole byproduct of the reaction is hexafluoroisopropanol (HFIP) and reaction

  氨基磺酸盐和磺酰胺最经常是由醇和胺与氨磺酰氯合成的，氨磺酰氯是不稳定的试剂。我们已经确定六氟异丙基氨基磺酸盐（HFIPS）是一种稳定的固体，在温和的反应条件下，它很容易与多种醇，胺，酚和苯胺反应。反应的唯一副产物是六氟异丙醇（HFIP），在进行水后处理（可选）并通过蒸发除去溶剂后，通常可以高纯度分离反应产物。
• Synthesis, structure and bioactivity of primary sulfamate-containing natural products
  作者：Prashant Mujumdar、Silvia Bua、Claudiu T. Supuran、Thomas S. Peat、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.038

  日期：2018.9

  coordinate to the active site zinc and form key hydrogen bonds with adjacent CA active site residues. Both NPs were good to moderate CA inhibitors, with compound 2 a 20–50-fold stronger CA inhibitor (Ki values 65–234 nM) than compound 1. The protein X-ray crystal structures of 1 and 2 in complex with CA II show that it is not the halogen-hydrophobic interactions that give compound 2 a greater binding energy

  在这里，我们报告的天然产物（NPS）5'的合成Ø -氨磺酰基腺苷1和5'- Ø -氨磺酰-2-氯2。由于伯氨基磺酸盐，这些化合物代表不常见的NP类，此外，几乎没有包含N S键的NP 。评价了化合物1和2对碳酸酐酶（CA）的抑制作用，该酶是金属酶家族，其中已知的氨基磺酸伯胺与活性位点锌配位并与相邻的CA活性位点残基形成关键氢键。两种NP都是良好的中度CA抑制剂，而化合物2则是20-50倍强的CA抑制剂（K i值65-234纳米）比化合物1。与CA II结合的1和2的蛋白质X射线晶体结构表明，不是卤素-疏水相互作用使化合物2具有更大的结合能，而是核糖环取向的轻微移动允许与之形成更好的氢键。 CA残基。进一步研究了化合物1和2对与人类健康相关的一组微生物的抗菌活性，这些微生物包括革兰氏阴性菌（4株），革兰氏阳性菌（1株）和酵母菌（2株）。观察到抗菌活性和选择性。NP 1的最小抑菌浓度（MIC）对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌为10
• Structure-Guided Enhancement of Selectivity of Chemical Probe Inhibitors Targeting Bacterial Seryl-tRNA Synthetase
  作者：Ricky Cain、Ramya Salimraj、Avinash S. Punekar、Dom Bellini、Colin W. G. Fishwick、Lloyd Czaplewski、David J. Scott、Gemma Harris、Christopher G. Dowson、Adrian J. Lloyd、David I. Roper

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01131

  日期：2019.11.14

  Aminoacyl-tRNA synthetases are ubiquitous and essential enzymes for protein synthesis and also a variety of other metabolic processes, especially in bacterial species. Bacterial aminoacyl-tRNA synthetases represent attractive and validated targets for antimicrobial drug discovery if issues of prokaryotic versus eukaryotic selectivity and antibiotic resistance generation can be addressed. We have determined

  氨酰基-tRNA合成酶是蛋白质合成以及各种其他代谢过程（尤其是细菌物种）中普遍存在且必不可少的酶。如果可以解决原核生物与真核生物的选择性和抗生素耐药性产生的问题，细菌氨酰基-tRNA合成酶代表着有吸引力的且经过验证的抗菌药物开发目标。我们已经确定了高分辨率的X射线晶体结构的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌丝氨酰tRNA合成与氨酰基腺苷酸类似物配合使用，并应用了基于结构的药物发现方法来探索和鉴定一系列选择性抑制小分子抑制剂的分子。与人类同系物相比，细菌丝氨酰tRNA合成酶的数量级大于2个数量级，
• A facile synthesis of ascamycin and related analogues
  作者：Julia Castro-Pichel、María Teresa García-López、Federico G. De las Heras

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89967-1

  日期：1987.1