lycoramine | 18797-70-1

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: lycoramine
• 英文别名: (1R,14S)-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9-trien-14-ol
• CAS: 18797-70-1；21133-52-8；53375-69-2；89362-71-0
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量: 289.375
• InChiKey: GJRMHIXYLGOZSE-XTIDWKMFSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-124 ºC
• 比旋光度：
  D27 -98° (alcohol)
• 沸点：
  436.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

二氢加兰他敏是加兰他敏的二氢衍生物，药理作用与氢溴酸加兰他敏相似但较弱。常温下为白色结晶性粉末，无臭、味苦，熔点在230～237℃之间。它易溶于水，微溶于乙醇，而不溶于氯仿、丙酮、乙醚和苯。其盐类容易水解。二氢加兰他敏由紫花石蒜或石蒜中提取而成。具有抑制胆碱酯酶的作用，毒性较小，在消化道中的吸收能力也优于石蒜碱。治疗指数接近加兰他敏，主要用于治疗重症肌无力和脊髓灰质炎后遗症。对癫痫、支气管哮喘、机械性肠梗阻或心绞痛患者禁用。

加兰他敏

氢溴酸加兰他敏是可逆性胆碱酯酶（ChE）抑制剂的加兰他敏氢溴酸盐形式，而加兰他敏则是50年代由前苏联学者发现的一种菲啶类生物碱。它是可逆性胆碱酯酶抑制剂，选择性地抑制真性胆碱酯酶(AChE)。加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，其成分与欧洲山区水仙花鳞茎提取的生物碱相同。该植物药已在一些国家和地区应用了30多年，用于治疗神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等病症。中国于60年代从国产紫花石蒜和红花石蒜中分离得到，并在1977年收载入《中国药典》，使用其氢溴酸盐形式。

自20世纪70年代以来的研究发现，人类的记忆与大脑内的乙酰胆碱密切相关。信使物乙酰胆碱及相关的信号传导、大脑神经细胞间的胆碱能神经传递在学习和记忆过程中起着关键作用。阿尔茨海默病（AD）患者脑内乙酰胆碱水平低下，这种信号传导作用减弱可能是认知功能恶化、记忆减退的重要原因。加兰他敏作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以抑制中枢突触间隙的乙酰胆碱分解，增加乙酰胆碱浓度，并增强其刺激和去极化作用，调节乙酰胆碱受体的表达，从而改善记忆力及认知功能；同时它还可以修饰、改变受体结构，激活乙酰胆碱受体。

市场上销售的加兰他敏制剂用于改善阿尔茨海默病患者的总体功能。该药物具有双重机制，可以较好地刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并调节脑内的烟碱受体位点，显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。

生物活性

Lycoramine 是从 Lycoris radiate 中分离出的一种加兰他敏二氢衍生物。它是一种有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。

靶点

• AChE

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lycoramine 在 chromium(VI) oxide 、 potassium permanganate 、 sodium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-((R)-3-Methoxy-7-methyl-1,6-dioxo-6,7,8,9-tetrahydro-2-oxa-7-aza-benzo[cd]azulen-9a-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Kobayashi, Shigeru; Tokumoto, Toshihiro; Koike, Tomomi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1986, vol. 34, # 6, p. 2443 - 2447

  摘要：

  DOI：