(6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮 | 613678-03-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮
• 英文名称: 2-amino-(6-(1-methylpiperidin-4-yl)carbonyl)pyridine
• 英文别名: (6-aminopyridin-2-yl)(1-methylpiperidin-4-yl)methanone；(6-aminopyridin-2-yl)-(1-methylpiperidin-4-yl)methanone
• CAS: 613678-03-8
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: YLTJVIIEHKBRPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (6-amino-2-pyridyl)-(1-methyl-4-piperidyl)methanone dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINOYLPIPERIDINES AS 5-HT1F AGONISTS
  [FR] PYRIDINOYLPIPERIDINES UTILISEES COMME AGONISTES DE 5-HT1F

  摘要：

  本发明涉及以下公式的化合物：或其药学上可接受的酸盐，其中; R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环，或取代的杂环; R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基，或公式II的基团 II; R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢，卤素，或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基; n是从1到6的整数（包括1和6）。本发明的化合物可用于激活5-HT1F受体，抑制神经蛋白外渗，并用于哺乳动物偏头痛的治疗或预防。本发明还涉及一种合成公式I化合物合成中间体的方法。

  公开号：

  WO2003084949A1
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-哌啶-4-羧酸二乙基酰胺 在 盐酸 、 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  吡啶酰基哌啶衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了吡啶酰基哌啶衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的吡啶酰基哌啶衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可用于激活5‑HT1F受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与5‑HT1F受体有关的疾病，特别是偏头痛的药物中的用途。

  公开号：

  CN111004214B

文献信息

• Discovery of selective N-[3-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-phenyl]-benzamide-based 5-HT1F receptor agonists: Evolution from bicyclic to monocyclic cores
  作者：Deyi Zhang、Maria-Jesus Blanco、Bai-Ping Ying、Daniel Kohlman、Sidney X. Liang、Frantz Victor、Qi Chen、Joseph Krushinski、Sandra A. Filla、Kevin J. Hudziak、Brian M. Mathes、Michael P. Cohen、DeAnna Zacherl、David L.G. Nelson、David B. Wainscott、Suzanne E. Nutter、Wendy H. Gough、John M. Schaus、Yao-Chang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.07.042

  日期：2015.10

  nucleus in 2 (LY334370) with a monocyclic phenyl ketone moiety generated potent and more selective 5-HT1F receptor agonists. Focused SAR studies around this central phenyl ring demonstrated that the electrostatic and steric interactions of the substituent with both the amide CONH group and the ketone CO group play pivotal roles in affecting the adopted conformation and thus the 5-HT1F receptor selectivity

  临床前实验和临床观察表明，偏头痛中选择性5-HT 1F受体激动剂的潜在有效性。鉴定具有增强选择性的化合物对于评估其治疗价值至关重要。在吲哚核的代用2（LY334370）与单环苯基酮部分产生有效的和更具选择性的5-HT 1F受体激动剂。围绕该中心苯环的SAR研究重点表明，取代基与酰胺CONH基团和酮C O基团的静电和空间相互作用在影响所采用的构象中起着关键作用，因此影响了5-HT 1F受体选择性。计算研究证实了观察到的结果，并为理解5-HT 1F受体激动剂活性和选择性的构象要求提供了有用的工具。通过这种努力，还确定了2-F-苯基和N -2-吡啶基系列是有效的和选择性的5-HT 1F受体激动剂。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATE FOR THE LARGE-SCALE PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE HEMISUCCINATE, AND PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE ACETATE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRE DE PRÉPARATION À GRANDE ÉCHELLE D'HÉMISUCCINATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE, ET PRÉPARATION D'ACÉTATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021007155A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The embodiments of present invention provide processes and an intermediate for the large-scale preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide hemisuccinate, and formulations and product forms made by these processes. The embodiments of the present invention further provide for the preparation of lasmiditan acetate, 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide acetate salt, and/or pharmaceutical compositions thereof, and/or uses of lasmiditan acetate and formulations thereof in subcutaneous drug delivery.

  本发明实施例提供了用于大规模制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰亚琥酸半琥酸盐的工艺和中间体，以及由这些工艺制备的配方和产品形式。本发明实施例进一步提供了用于制备拉斯米替坦醋酸盐、2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰醋酸盐和/或其药物组合物，以及/或用于拉斯米替坦醋酸盐及其配方在皮下给药中的用途。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF SYNTHESIS OF PYRIDINOYLPIPERIDINE 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE SYNTHÈSE D'AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT1F DÉRIVÉS DE LA PYRIDINOYLPIPÉRIDINE
  申请人：COLUCID PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011123654A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention provides a novel polymorph of the hemisuccinate salt of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide (Form A) characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure. This polymorph is useful in pharmaceutical compositions, for example, for the treatment and prevention of migraine. The invention also provides a process for the synthesis of pyridinoylpiperidine compounds of Formula I in high yield and high purity. In particular, the provides a process for the preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamde, its hemisuccinate salt and polymorph (Form A).

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐的新型多晶形态（A型），其具有独特的X射线衍射图样和差示扫描量热分析曲线，以及独特的晶体结构。该多晶形态在药物组合物中具有用途，例如用于治疗和预防偏头痛。该发明还提供了一种高产率和高纯度合成Formula I中吡啶酰哌啶化合物的方法。具体来说，提供了一种制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐和多晶形态（A型）的方法。
• [EN] 2,2-DIMETHYL-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDIN-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-PROPIONAMIDE, METHOD FOR PREPARING (6-AMINO-PYRIDIN-2-YL)-(1-METHYL-PIPERIDIN-4-YL)-METHANONE USING SAID COMPOUND, AND USE OF SAID COMPOUND IN THE PREPARATION OF LASMIDITAN<br/>[FR] 2,2-DIMÉTHYL-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDIN-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-PROPIONAMIDE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (6-AMINO-PYRIDIN-2-YL)-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDIN-4-YL)-MÉTHANONE À L'AIDE DUDIT COMPOSÉ, ET UTILISATION DUDIT COMPOSÉ DANS LA PRÉPARATION DU LASMIDITAN
  申请人：MOEHS IBERICA SL

  公开号：WO2021001350A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The present invention relates to a new intermediate, (2,2-dimethyl-N-[6-(1-methyl-piperidin-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-propanamide) useful in the synthesis of lasmiditan, to a method for obtaining same, to the use of said intermediate for preparing lasmiditan, to a method for preparing lasmiditan making use of said intermediate, and to a method for preparing an intermediate ((6-amino-pyridin-2-yl)-(1-methyl-piperidin-4-yl)-methanone) from (2,2-dimethyl-N-[6-(1-methyl-piperidin-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-propanamide).

  该发明涉及一种新的中间体，(2,2-二甲基-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-丙酰胺)，用于合成拉斯米替坦，以及用于获得该中间体的方法，使用该中间体制备拉斯米替坦的方法，利用该中间体制备拉斯米替坦的方法，以及从(2,2-二甲基-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-丙酰胺)制备一种中间体((6-氨基-吡啶-2-基)-(1-甲基哌啶-4-基)-甲酮)的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LASMIDITAN AND OF A SYNTHESIS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LASMIDITAN ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE SYNTHÈSE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2021116979A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention refers to a process for the preparation of Lasmiditan and of a synthesis intermediate of formula (II).

  本发明涉及一种用于制备拉司米他坦（Lasmiditan）和式（II）合成中间体的过程。