(6-溴-2-吡啶基)(1-甲基-4-哌啶基)甲酮 | 613678-08-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (6-溴-2-吡啶基)(1-甲基-4-哌啶基)甲酮
• 英文名称: (6-bromopyridin-2-yl)(1-methylpiperidin-4-yl)methanone
• 英文别名: (6-bromopyridin-2-yl)-(1-methylpiperidin-4-yl)methanone
• CAS: 613678-08-3
• 化学式: C₁₂H₁₅BrN₂O
• 分子量: 283.168
• InChiKey: XIFPGOFGUAEGAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-溴-2-吡啶基)(1-甲基-4-哌啶基)甲酮 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(6-(1-methylpiperidin-4-carbonyl)pyridin-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶酰基哌啶衍生物及其用途

  摘要：

  本发明公开了吡啶酰基哌啶衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的吡啶酰基哌啶衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可用于激活5‑HT1F受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗与5‑HT1F受体有关的疾病，特别是偏头痛的药物中的用途。

  公开号：

  CN111004214B
• 作为产物：
  描述：

  N-甲氧基-N,1-二甲基哌啶-4-羧酰胺 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到(6-溴-2-吡啶基)(1-甲基-4-哌啶基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINOYLPIPERIDINES AS 5-HT1F AGONISTS
  [FR] PYRIDINOYLPIPERIDINES UTILISEES COMME AGONISTES DE 5-HT1F

  摘要：

  本发明涉及以下公式的化合物：或其药学上可接受的酸盐，其中; R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环，或取代的杂环; R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基，或公式II的基团 II; R3是氢或C1-C3烷基; R4是氢，卤素，或C1-C3烷基; R5是氢或C1-C3烷基; R6是氢或C1-C6烷基; n是从1到6的整数（包括1和6）。本发明的化合物可用于激活5-HT1F受体，抑制神经蛋白外渗，并用于哺乳动物偏头痛的治疗或预防。本发明还涉及一种合成公式I化合物合成中间体的方法。

  公开号：

  WO2003084949A1

文献信息

• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATE FOR THE LARGE-SCALE PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE HEMISUCCINATE, AND PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE ACETATE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRE DE PRÉPARATION À GRANDE ÉCHELLE D'HÉMISUCCINATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE, ET PRÉPARATION D'ACÉTATE DE 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-MÉTHYL-PIPÉRIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDINE-2-YL]-BENZAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021007155A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The embodiments of present invention provide processes and an intermediate for the large-scale preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide hemisuccinate, and formulations and product forms made by these processes. The embodiments of the present invention further provide for the preparation of lasmiditan acetate, 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-2-pyridyl]benzamide acetate salt, and/or pharmaceutical compositions thereof, and/or uses of lasmiditan acetate and formulations thereof in subcutaneous drug delivery.

  本发明实施例提供了用于大规模制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰亚琥酸半琥酸盐的工艺和中间体，以及由这些工艺制备的配方和产品形式。本发明实施例进一步提供了用于制备拉斯米替坦醋酸盐、2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-甲酰基)-2-吡啶基]苯甲酰醋酸盐和/或其药物组合物，以及/或用于拉斯米替坦醋酸盐及其配方在皮下给药中的用途。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF SYNTHESIS OF PYRIDINOYLPIPERIDINE 5-HT1F AGONISTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE SYNTHÈSE D'AGONISTES DES RÉCEPTEURS 5-HT1F DÉRIVÉS DE LA PYRIDINOYLPIPÉRIDINE
  申请人：COLUCID PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011123654A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The present invention provides a novel polymorph of the hemisuccinate salt of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide (Form A) characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure. This polymorph is useful in pharmaceutical compositions, for example, for the treatment and prevention of migraine. The invention also provides a process for the synthesis of pyridinoylpiperidine compounds of Formula I in high yield and high purity. In particular, the provides a process for the preparation of 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamde, its hemisuccinate salt and polymorph (Form A).

  本发明提供了2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐的新型多晶形态（A型），其具有独特的X射线衍射图样和差示扫描量热分析曲线，以及独特的晶体结构。该多晶形态在药物组合物中具有用途，例如用于治疗和预防偏头痛。该发明还提供了一种高产率和高纯度合成Formula I中吡啶酰哌啶化合物的方法。具体来说，提供了一种制备2,4,6-三氟-N-[6-(1-甲基哌啶-4-羰基)-吡啶-2-基]-苯甲酰半琥酸盐和多晶形态（A型）的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LASMIDITAN AND OF A SYNTHESIS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LASMIDITAN ET D'UN INTERMÉDIAIRE DE SYNTHÈSE
  申请人：OLON SPA

  公开号：WO2021116979A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention refers to a process for the preparation of Lasmiditan and of a synthesis intermediate of formula (II).

  本发明涉及一种用于制备拉司米他坦（Lasmiditan）和式（II）合成中间体的过程。
• Pyridinoylpiperidines as 5-ht1f agonists
  申请人：Cohen Philip Michael

  公开号：US20050222206A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where; R 1 is C 1 -C 6 alkyl, substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle; R 2 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, or a group of formula II R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 4 is hydrogen, halo, or C 1 -C 3 alkyl; R 5 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 6 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5 -HT 1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的酸加成盐，其中；R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环或取代的杂环；R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基或IIR3的基团；R3是氢或C1-C3烷基；R4是氢，卤素或C1-C3烷基；R5是氢或C1-C3烷基；R6是氢或C1-C6烷基；n为1到6的整数，包括1和6。 本发明的化合物对于激活5-HT1F受体，抑制神经蛋白外渗以及治疗或预防哺乳动物偏头痛具有用处。本发明还涉及一种用于合成式I化合物中间体的合成过程。
• Pyridinoylpiperidines as 5-HT1F agonists
  申请人：Cohen Michael Philip

  公开号：US20080300407A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, where; R 1 is C 1 -C 6 alkyl, substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, substituted C 3 -C 7 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, or substituted heterocycle; R 2 is hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl-C 1 -C 3 alkyl, or a group of formula II; R 3 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 4 is hydrogen, halo, or C 1 -C 3 alkyl; R 5 is hydrogen or C 1 -C 3 alkyl; R 6 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; and n is an integer from 1 to 6 inclusively. The compounds of the present invention are useful for activating 5-HT 1F receptors, inhibiting neuronal protein extravasation, and for the treatment or prevention of migraine in a mammal. The present invention also relates to a process for the synthesis of intermediates in the synthesis of compounds of Formula I.

  本发明涉及I式化合物： 或其药学上可接受的酸加合物，其中： R1是C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，取代的C3-C7环烷基，C3-C7环烷基-C1-C3烷基，取代的C3-C7环烷基-C1-C3烷基，苯基，取代的苯基，杂环或取代的杂环； R2是氢，C1-C3烷基，C3-C6环烷基-C1-C3烷基或II式的基团； R3是氢或C1-C3烷基； R4是氢，卤素或C1-C3烷基； R5是氢或C1-C3烷基； R6是氢或C1-C6烷基； n是1到6的整数。 本发明的化合物对于激活5-HT1F受体，抑制神经元蛋白外渗以及用于哺乳动物偏头痛的治疗或预防是有用的。本发明还涉及一种在化合物I的合成中间体合成的过程。