(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-3-methyl-4-[2-(E)-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one | 518-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-3-methyl-4-[2-(E)-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
• 英文别名: himbeline；(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-3-methyl-4-[(E)-2-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one
• CAS: 518-99-0
• 化学式: C₂₁H₃₃NO₂
• 分子量: 331.499
• InChiKey: GEQKTSPOTKEYOG-XZAICMRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-3-methyl-4-[2-(E)-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (+)-喜巴辛
  参考文献：
  名称：

  （+）-半纤维素的仿生全合成。

  摘要：

  在用三氟乙酸处理时，丁烯内酯14进行N-Boc脱保护和缩合，然后进行亚胺离子活化的分子内Diels-Alder环加成反应，从而在还原反应中得到（+）-半胱氨酸前体11。在四个合成步骤中将化合物11转化为（+）-半胱氨酸。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol047676+
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-哌啶甲醇 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium amalgam 、 正丁基锂 、 jones reagent 、 四丙基高钌酸铵 、 四甲基乙二胺 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-3-methyl-4-[2-(E)-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Applications of Organosulfur Chemistry to Organic Synthesis:  Total Synthesis of (+)-Himbeline and (+)-Himbacine

  摘要：

  Total syntheses of(+)-himbacine (1) and (+)-himbeline (2) are described. The synthesis involves the preparation of sulfone 38 and aldehyde 42 as single enantiomers followed by coupling of these compounds using a Julia-Lythgoe olefination. The preparation of sulfone 38 features an acid-promoted intramolecular Diels-Alder reaction of an alpha,beta-unsaturated thioester while the synthesis of 42 features a Beak, alkylation of piperidine 39.

  DOI：

  10.1021/jo970612a

文献信息

• Synthetic studies of himbacine, a potent antagonist of the muscarinic M2 subtype receptor 1. Stereoselective total synthesis and antagonistic activity of enantiomeric pairs of himbacine and (2′S,6′R)-diepihimbacine, 4-epihimbacine, and novel himbacine congeners
  作者：Masanori Takadoi、Tadashi Katoh、Akihiro Ishiwata、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01358-3

  日期：2002.12

  Total synthesis of an enantiomeric pair of himbacine 1 and ent-1 was achieved in a highly stereoselective manner by employing an intermolecular Diels–Alder reaction of tetrahydroisobenzofuran 8 with chiral furan-2(5H)-one (S)-9 and (R)-9, respectively, as a key step. An enantiomeric pair of (2′S,6′R)-diepihimbacine 24 and ent-24, 4-epihimbacine 4-epi-1, and novel himbacine congeners bearing the same

  的对映体对的喜巴辛的全合成1和ENT - 1通过采用的四氢异分子间Diels-Alder反应以高立体选择性的方式实现8与手性呋喃-2（5 ħ） -酮（小号- ）9和（ř）-9作为关键步骤。的对映体对（2'小号，6' - [R）-diepihimbacine 24和ENT - 24，4- epihimbacine 4-外延- 1，和新颖的喜巴辛同源轴承相同三环部分为的1也成功通过利用键合成中间体，用于制备1，建立所述探索合成路线的收敛性和灵活性。所有使用的合成化合物均经过毒蕈碱M 2亚型受体结合亲和力测定，揭示了1的结构-活性关系的新方面。
• Biomimetic Total Synthesis of (+)-Himbacine
  作者：Kirill Tchabanenko、Robert M. Adlington、Andrew R. Cowley、Jack E. Baldwin

  DOI：10.1021/ol047676+

  日期：2005.2.1

  acid butenolide 14 undergoes N-Boc deprotection and condensation followed by an iminium ion activated intramolecular Diels-Alder cycloaddition to give the (+)-himbacine precursor 11 on reductive work up. Compound 11 was converted into (+)-himbacine in four synthetic steps. [reaction: see text]

  在用三氟乙酸处理时，丁烯内酯14进行N-Boc脱保护和缩合，然后进行亚胺离子活化的分子内Diels-Alder环加成反应，从而在还原反应中得到（+）-半胱氨酸前体11。在四个合成步骤中将化合物11转化为（+）-半胱氨酸。[反应：看文字]
• Total Synthesis of (+)-Himbacine and (+)-Himbeline
  作者：Samuel Chackalamannil、Robert J. Davies、Yuguang Wang、Theodros Asberom、Darío Doller、Jesse Wong、Daria Leone、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jo981983+

  日期：1999.3.1

  isolated from the bark of Australian magnolias, is a promising lead in Alzheimer's disease research due to its potent muscarinic receptor antagonist property. We have described here a highly efficient synthetic strategy that resulted in the total synthesis of himbacine (1) in about 10% overall yield and isohimbacine (1a), an unnatural isomer of himbacine, in 18% overall yield. The total synthesis of himbacine

  Himbacine（1）是一种从澳大利亚木兰树皮中分离出来的复杂哌啶生物碱，由于其强大的毒蕈碱受体拮抗剂特性，在阿尔茨海默氏病研究中是有希望的领先者。我们在这里描述了一种高效的合成策略，该合成策略可完成总合成量约10％的hibacine（1）和总收率18％的异辛巴因（1a）（一种非天然的hebacine异构体）。最初，以分子内Diels-Alder反应为关键步骤，以生成中间体5的方式进行喜巴碱的全合成，然后与硝酮4进行[3 + 2]环加成，生成异恶唑烷衍生物3。甲基化，然后催化还原3 12'-羟基himbacine（20），脱水后得到异himbacine（1a）作为唯一产物。在另一种方法中，
• A Highly Efficient Total Synthesis of (+)-Himbacine
  作者：Samuel Chackalamannil、Robert J. Davies、Theodros Asberom、Darío Doller、Daria Leone

  DOI：10.1021/ja962542f

  日期：1996.1.1
• Total Syntheses of (+)-Himbacine and (+)-Himbeline
  作者：David J. Hart、Wen-Lian Wu、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/ja00141a036

  日期：1995.9