(2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-3-methyl-1-oxonaphtho[2,3-c]furan-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate | 168417-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-3-methyl-1-oxonaphtho[2,3-c]furan-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-himbeline；N-Boc-himbeline；tert-butyl (2R,6S)-2-[(E)-2-[(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-3-methyl-1-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 168417-07-0
• 化学式: C₂₆H₄₁NO₄
• 分子量: 431.616
• InChiKey: QNYKAHUMLTWFJY-IRUZKXRTSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-3-methyl-1-oxonaphtho[2,3-c]furan-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-decahydro-3-methyl-4-[2-(E)-[(2R,6S)-6-methylpiperidin-2-yl]ethenyl]naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  喜巴辛的合成研究，毒蕈碱M的有效拮抗剂2亚型受体1.立体选择性全合成和对映体对的喜巴辛和（2'的拮抗活性小号，6' - [R）-diepihimbacine，4- epihimbacine，和新颖的喜巴辛同源

  摘要：

  的对映体对的喜巴辛的全合成1和ENT - 1通过采用的四氢异分子间Diels-Alder反应以高立体选择性的方式实现8与手性呋喃-2（5 ħ） -酮（小号- ）9和（ř）-9作为关键步骤。的对映体对（2'小号，6' - [R）-diepihimbacine 24和ENT - 24，4- epihimbacine 4-外延- 1，和新颖的喜巴辛同源轴承相同三环部分为的1也成功通过利用键合成中间体，用于制备1，建立所述探索合成路线的收敛性和灵活性。所有使用的合成化合物均经过毒蕈碱M 2亚型受体结合亲和力测定，揭示了1的结构-活性关系的新方面。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)01358-3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-哌啶甲醇 在 咪唑 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 disodium hydrogenphosphate 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 sodium amalgam 、 四甲基乙二胺 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2R,6S)-tert-butyl 2-[2-(E)-[(3S,3aR,4R,4aS,8aR,9aS)-dodecahydro-3-methyl-1-oxonaphtho[2,3-c]furan-4-yl]ethenyl]-6-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of (+)-Himbacine and (+)-Himbeline

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00141a036

文献信息

• Synthetic studies on himbacine, a potent antagonist of the muscarinic M 2 subtype receptor. Part 2: Synthesis and muscarinic M 2 subtype antagonistic activity of the novel himbacine congeners modified at the C-3 position of lactone moiety
  作者：Masanori Takadoi、Kentaro Yamaguchi、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00665-x

  日期：2003.4

  ent-4-epi-2), 11-methylhimbacine 3, and 3-epihimbacine 4 in optically pure forms by employing our methodology. All of the synthesized congeners correspond to the compounds modified at the C-3 position of gamma-lactone moiety involved in 1. Among these congeners, 3-demethylhimbacine (3-norhimbacine) 2 was found to exhibit more potent muscarinic M(2) receptor binding affinity than natural 1.

  为了揭示我们先前探索的合成途径对天然hebacine 1的收敛性和灵活性，并且，为了阐明1的构效关系的一些新颖方面，我们制备了各种结构类型的新型hebacine同源物3-demethylhimbacine （3-去甲烟碱）2和4-epi-3-demethylhimbacine（（4-epi-3-norhimbacine）4-epi-2及其对映异构体（ent-2和ent-4-epi-2），11-methylhimbacine 3，和采用我们方法学的光学纯形式的3-ephimbacine 4。所有合成的同类物均对应于参与1的γ-内酯部分的C-3位置处修饰的化合物。在这些同类物中，发现3-demethylhimbacine（3-norhimbacine）2显示出更有效的毒蕈碱M（2）受体结合亲和力比天然1。
• Synthetic studies of himbacine, a potent antagonist of the muscarinic M2 subtype receptor 1. Stereoselective total synthesis and antagonistic activity of enantiomeric pairs of himbacine and (2′S,6′R)-diepihimbacine, 4-epihimbacine, and novel himbacine congeners
  作者：Masanori Takadoi、Tadashi Katoh、Akihiro Ishiwata、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01358-3

  日期：2002.12

  Total synthesis of an enantiomeric pair of himbacine 1 and ent-1 was achieved in a highly stereoselective manner by employing an intermolecular Diels–Alder reaction of tetrahydroisobenzofuran 8 with chiral furan-2(5H)-one (S)-9 and (R)-9, respectively, as a key step. An enantiomeric pair of (2′S,6′R)-diepihimbacine 24 and ent-24, 4-epihimbacine 4-epi-1, and novel himbacine congeners bearing the same

  的对映体对的喜巴辛的全合成1和ENT - 1通过采用的四氢异分子间Diels-Alder反应以高立体选择性的方式实现8与手性呋喃-2（5 ħ） -酮（小号- ）9和（ř）-9作为关键步骤。的对映体对（2'小号，6' - [R）-diepihimbacine 24和ENT - 24，4- epihimbacine 4-外延- 1，和新颖的喜巴辛同源轴承相同三环部分为的1也成功通过利用键合成中间体，用于制备1，建立所述探索合成路线的收敛性和灵活性。所有使用的合成化合物均经过毒蕈碱M 2亚型受体结合亲和力测定，揭示了1的结构-活性关系的新方面。
• Biomimetic Total Synthesis of (+)-Himbacine
  作者：Kirill Tchabanenko、Robert M. Adlington、Andrew R. Cowley、Jack E. Baldwin

  DOI：10.1021/ol047676+

  日期：2005.2.1

  acid butenolide 14 undergoes N-Boc deprotection and condensation followed by an iminium ion activated intramolecular Diels-Alder cycloaddition to give the (+)-himbacine precursor 11 on reductive work up. Compound 11 was converted into (+)-himbacine in four synthetic steps. [reaction: see text]

  在用三氟乙酸处理时，丁烯内酯14进行N-Boc脱保护和缩合，然后进行亚胺离子活化的分子内Diels-Alder环加成反应，从而在还原反应中得到（+）-半胱氨酸前体11。在四个合成步骤中将化合物11转化为（+）-半胱氨酸。[反应：看文字]
• Total Synthesis of (+)-Himbacine and (+)-Himbeline
  作者：Samuel Chackalamannil、Robert J. Davies、Yuguang Wang、Theodros Asberom、Darío Doller、Jesse Wong、Daria Leone、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jo981983+

  日期：1999.3.1

  isolated from the bark of Australian magnolias, is a promising lead in Alzheimer's disease research due to its potent muscarinic receptor antagonist property. We have described here a highly efficient synthetic strategy that resulted in the total synthesis of himbacine (1) in about 10% overall yield and isohimbacine (1a), an unnatural isomer of himbacine, in 18% overall yield. The total synthesis of himbacine

  Himbacine（1）是一种从澳大利亚木兰树皮中分离出来的复杂哌啶生物碱，由于其强大的毒蕈碱受体拮抗剂特性，在阿尔茨海默氏病研究中是有希望的领先者。我们在这里描述了一种高效的合成策略，该合成策略可完成总合成量约10％的hibacine（1）和总收率18％的异辛巴因（1a）（一种非天然的hebacine异构体）。最初，以分子内Diels-Alder反应为关键步骤，以生成中间体5的方式进行喜巴碱的全合成，然后与硝酮4进行[3 + 2]环加成，生成异恶唑烷衍生物3。甲基化，然后催化还原3 12'-羟基himbacine（20），脱水后得到异himbacine（1a）作为唯一产物。在另一种方法中，
• A Short Intramolecular Diels−Alder Route to Himbacine Derivatives
  作者：Sven Hofman、Ling-Jie Gao、Hilde Van Dingenen、Noël G. C. Hosten、Dirk Van Haver、Pierre J. De Clercq、Marco Milanesio、Davide Viterbo

  DOI：10.1002/1099-0690(200108)2001:15<2851::aid-ejoc2851>3.0.co;2-u

  日期：2001.8

  The intramolecular cycloaddition of 5 yields the unsaturated lactones 17a, 17b, and 17c as three major isomeric adducts. These were further reduced to the corresponding derivatives 21a, 21b, and 21c, which are intermediates for the synthesis of (+)-himbacine and stereoisomers thereof. Precursor 5 was obtained in a short convergent way using Sonogashira and Stille coupling reactions as the main C−C

  5 的分子内环加成产生不饱和内酯 17a、17b 和 17c 作为三种主要的异构加合物。这些进一步还原为相应的衍生物 21a、21b 和 21c，它们是合成 (+)-himbacine 及其立体异构体的中间体。前体 5 是使用 Sonogashira 和 Stille 偶联反应作为主要的 C-C 键构建反应以短收敛方式获得的。