(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 | 220352-38-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺
• 中文别名: 替卡格雷中间体TG-2.1；替卡格雷中间体2.1；(1R，2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺.R-(-)-扁桃酸酯；(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺.R-(-)-扁桃酸酯；替卡格雷中间体 TG-2.1
• 英文名称: (1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine
• 英文别名: (1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamine；trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamine；(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropan-1-amine；CPA
• CAS: 220352-38-5
• 化学式: C₉H₉F₂N
• 分子量: 169.174
• InChiKey: QVUBIQNXHRPJKK-IMTBSYHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  212℃
• 密度：
  1.268
• 闪点：
  103℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

性状

外观呈淡黄色至白色粉末。

用途

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺可用作杂质对照品，适用于科研或实验室研究中。

应用

(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺是一种有机胺类化合物，是制备替卡格雷的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 在 磷酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 59.5h， 生成 替格瑞洛
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  [FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIMIDINE

  摘要：

  本发明涉及有机合成领域，描述了特定三唑吡咯啉化合物及其中间体的合成，以及相关衍生物，适用于制备泰加格罗（TCG）。

  公开号：

  WO2013037942A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 甲醇 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 苄基三甲基氯化铵 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 110.0 ℃ 、303.99 kPa 条件下， 反应 80.4h， 生成 (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺
  参考文献：
  名称：

  一种制备(1R ,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 的方法

  摘要：

  本发明涉及一种制备式I(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺的方法；所述的方法以1‑(3,4‑二氟苯基)乙烯为原料，依次经过新化合物式IV、式V得到式I混旋体，后经对映纯的有机手性酸拆分，分离的得到式I盐，游离得到纯的式I化合物，式I为制备抗凝血药替卡格雷关键中间体；该方法工艺安全、环境友好、成本低廉，适合大规模生产。

  公开号：

  CN103965059B
• 作为试剂：
  描述：

  (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 、 methyl 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-bromo-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl]oxy]acetate 在 (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 作用下， 生成 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropyl]amino]-5-(propylthio)-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]tetrahydro-2,2-dimethyl-4H-cyclopenta-1,3-dioxol-4-yl]oxy]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Trisubstituted triazolopyrimidines for use in platelet aggregation inhibition

  摘要：

  该发明提供了新的三唑并[4,5-d]嘧啶化合物，它们作为药物的用途，包含它们的组合物以及它们的制备方法。

  公开号：

  US07250419B2

文献信息

• [EN] NEW PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAM-NEGATIVE BACTERIAL INFECTION, CONTAMINATION AND FOULING<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION, D'UNE CONTAMINATION ET DE SALISSURES PAR UNE BACTÉRIE À GRAM NÉGATIF
  申请人：UNIV LIEGE

  公开号：WO2020212553A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  New pyrimidine derivatives together with a membrane penetrating agent, optionally with a detectable isotope and pharmaceutical composition for use in treatment or prevention of Gram-negative bacterial infection in a host mammal in need of such treatment or prevention and use as inhibitors of Gram-negative biofilm formation on a surface of biomaterial or medical device, particularly of cardiovascular device such as prosthetic heart valve or pacemakers. New pyrimidine derivatives together with a membrane penetrating agent; for use as radiotracer in diagnosing or prognosing Gram-negative bacterial infection in a host mammal.

  新的嘧啶衍生物与膜穿透剂一起，可选地带有可检测同位素和药物组合物，用于治疗或预防宿主哺乳动物体内需要此类治疗或预防的革兰氏阴性细菌感染，并用作抑制生物材料或医疗器械表面上的革兰氏阴性生物膜形成的抑制剂，特别是心血管器械，如假体心脏瓣膜或起搏器。新的嘧啶衍生物与膜穿透剂一起；用作放射示踪剂，用于诊断或预测宿主哺乳动物体内的革兰氏阴性细菌感染。
• SuFExable Isocyanides for Ugi Reaction: Synthesis of Sulfonyl Fluoro Peptides
  作者：Shuheng Xu、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01734

  日期：2021.7.2

  isocyanides were first developed as a new type of SuFExable synthon, and they are used as building blocks in the Ugi reaction (U-4CR). The Ugi reaction was established and the substrate scope was investigated, and various sulfonyl fluoro α-amino amides and peptides could be reached in a one-step synthesis. Therefore, this protocol opens a new vision for SuFExable building blocks and click chemistry, and it also

  在此，磺酰氟异氰化物首先被开发为一种新型的 SuFExable 合成子，它们被用作 Ugi 反应 (U-4CR) 的构建单元。建立了Ugi反应并考察了底物范围，一步合成可得到各种磺酰氟α-氨基酰胺和多肽。因此，该协议为 SuFExable 构建块和点击化学开辟了新视野，它还提供了一种独特的磺酰氟肽方法。
• 一种替格瑞洛衍生物及其制备方法和应用
  申请人：浙江乐普药业股份有限公司

  公开号：CN112574124B

  公开（公告）日：2022-04-26

  本发明公开了一种替格瑞洛衍生物及其制备方法和应用。本发明利用拼合原理成功将阿司匹林的结构引入到替格瑞洛主要药效团结构中，得到式I所示的新结构。本发明的活性成分，大大增强了分子的抗血小板聚集活性，还有可能减少现有药物替格瑞洛的毒副作用以及阿司匹林严重胃肠道不良反应，可以用于抗血栓方面的药物。本发明的替格瑞洛衍生物此类化合物对于治疗人类因血栓而引起的疾病是有效的，有望开发出新一代的强效抗血栓药物。
• 替格瑞洛中间体(1R,2S)-2-(2,3-二氟苯基)环 丙胺的制备方法
  申请人：成都百裕制药股份有限公司

  公开号：CN104326922B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了替格瑞洛中间体(1R,2S)‑2‑(2,3‑二氟苯基)环丙胺的制备方法，属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备技术领域，它是以丁二酸酐经醇解得丁二酸单甲酯，丁二酸单甲酯酰氯化反应得化合物丁二酸单甲酯酰氯与邻二氟苯经傅克反应得化合物4‑酮‑4‑（3,4‑二氟苯基）丁酸甲酯（Ⅳ），化合物IV再经不对称还原反应、环合反应、Hoffman降解得产物(1R,2S)‑2‑(2,3‑二氟苯基)环丙胺。该合成方法所采用的起始原料成本低，易得、反应条件温和、操作安全简便、对环境污染小，且采用该方法制备替格瑞洛关键中间体后处理简单方便，有利于大规模化生产。
• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES AND USE THEREOF FOR PREPARING TICAGRELOR
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130165696A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Provided herein are novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein are novel, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. Provided further herein are novel acid addition salts of trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine, and process for their preparation. The intermediate and its acid addition salts are useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种制备苯基环丙胺衍生物的新型工艺，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖、商业可行且在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。此外，本文还提供了trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺的新型酸加盐，以及其制备工艺。该中间体及其酸加盐对于高产率和纯度制备替卡格雷或其药用可接受盐是有用的。