(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐 | 220352-39-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐
• 中文别名: 替卡格雷中间体环丙胺；替卡格雷中间体5；(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐；替卡格雷中间体4；替卡格雷中间体TGC.LTA；(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(2R,3R)-2,3-丁二酸酯；1R，2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(2r，3r)-2,3-二羟基琥珀酸酯；1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(2r,3r)-2,3-二羟基琥珀酸酯
• 英文名称: trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine tartrate salt
• 英文别名: trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine tartrate；trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine L-tartrate；(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine L-tartaric acid salt；(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate；(1R-trans)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine [R-(R*,R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate (1:1)；trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropylamine L-tartrate；(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropanamine (2R,3R)-2,3-Dihydroxysuccinate；(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropan-1-amine;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 220352-39-6
• 化学式: C₄H₆O₆*C₉H₉F₂N
• 分子量: 319.262
• InChiKey: FXPRRXBPZROCLZ-ABXGAMCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.34
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[7-氯-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二恶茂-4-基]氧基]乙醇 、 (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 异亚丙基替卡格雷
  参考文献：
  名称：

  一种适用于替格瑞洛工业化生产的工艺

  摘要：

  本发明公开了适用于替格瑞洛工业化生产的工艺：步骤1中，使用化合物III的酒石酸盐作为起始物料，使用环丁砜和二异丙基乙胺作为溶剂，且仅需要在105～108℃下反应3小时。步骤2中，使用较温和的四氢呋喃和草酸二水合物作为溶剂，使用二异丙基乙胺替代原研专利中的三乙胺，降低了反应时间，降低了三乙胺潜在的基因毒性风险。步骤3中，本发明中优化反应温度为‑5～0℃；使用甲基叔丁基醚代替乙酸乙酯作为萃取剂；使用乙酸乙酯和环己烷混合溶剂代替甲基叔丁基醚和环己烷混合溶剂纯化成品，乙酸乙酯的极性大于甲基叔丁基醚，在萃取中使用甲基叔丁基醚，纯化时使用乙酸乙酯能最大限度的除去杂质，提高纯度。

  公开号：

  CN106866682A
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 间苯三酚 、 N,N-diethylaniline borane 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺 (2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PROCESS FOR PREPARING PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES USING NOVEL INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了一种新颖的制备苯基环丙胺衍生物的过程，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖的、商业可行且在工业上具有优势的过程，用于制备一种基本纯净的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。该中间体可用于高产率和纯度地制备替卡格雷或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20130150577A1

文献信息

• NOVEL PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PHENYLCYCLOPROPYLAMINE DERIVATIVES AND USE THEREOF FOR PREPARING TICAGRELOR
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130165696A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Provided herein are novel processes for the preparation of phenylcyclopropylamine derivatives, which are useful intermediates in the preparation of triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds. Provided particularly herein are novel, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine. Provided further herein are novel acid addition salts of trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)-cyclopropylamine, and process for their preparation. The intermediate and its acid addition salts are useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in high yield and purity.

  本文提供了一种制备苯基环丙胺衍生物的新型工艺，这些衍生物在三唑并[4,5-d]嘧啶化合物的制备中是有用的中间体。特别提供了一种新颖、商业可行且在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体，即trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺。此外，本文还提供了trans-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)-环丙胺的新型酸加盐，以及其制备工艺。该中间体及其酸加盐对于高产率和纯度制备替卡格雷或其药用可接受盐是有用的。
• 一种替格瑞洛的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107892693A

  公开（公告）日：2018-04-10

  本发明公开了一种替格瑞洛的制备方法，包括如下步骤：(1)替格瑞洛中间体产品1‑TK‑酸的制备；(2)替格瑞洛中间体产品2‑TK‑酰胺的制备；(3)替格瑞洛中间体产品3‑TK‑氨基物盐酸盐的制备；(4)替格瑞洛中间体产品4‑TK‑氨基物R‑酒石酸盐的制备；(5)替格瑞洛中间体产品5‑TK‑氨基物L‑扁桃酸盐的制备；(6)替格瑞洛‑TK的制备；本发明的优点在于：成本优势，工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。
• Triazolo(4,5-d)pyrimidine compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06369064B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  Triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds are provided of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification. Compositions containing the compounds are also provided, together with processes for their preparation and methods of use in the treatment of diseases, including myocardial infarction and unstable angina.

  提供了Triazolo[4,5-d]嘧啶化合物，其化学式为(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如规范中所定义。还提供了含有这些化合物的组合物，以及用于它们的制备方法和在治疗疾病中的使用方法，包括心肌梗死和不稳定性心绞痛。
• PREPARATION OF TICAGRELOR
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150073146A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  Provided are processes for preparing Ticagrelor and its intermediates that are useful in the processes. Also provided are salts of Ticagrelor, their processes and solid dispersion of Ticagrelor having Ticagrelor in amorphous form.

  提供了用于制备Ticagrelor及其中间体的工艺。还提供了Ticagrelor的盐、它们的工艺以及Ticagrelor的固体分散体，其中Ticagrelor以非晶形式存在。
• PROCESSES FOR PREPARING TICAGRELOR INTERMEDIATE, 4,6-DICHLORO-5-NITRO-2-(PROPYLTHIO)PYRIMIDINE
  申请人：Khile Anil Shahaji

  公开号：US20130030176A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Provided herein are improved, commercially viable and industrially advantageous processes for the preparation of a substantially pure ticagrelor intermediate, 4,6-dichloro-5-nitro-2-(propylthio)pyrimidine, Formula (II). The intermediate is useful for preparing ticagrelor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof in high yield and purity.

  本文提供了一种改进的、商业可行的和在工业上具有优势的工艺，用于制备一种基本纯的替卡格雷中间体4,6-二氯-5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶，化学式（II）。该中间体可用于高产率和高纯度制备替卡格雷或其药用可接受的盐。