2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯 | 365996-06-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 2-溴-6,7-二氢噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯；2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶--5(4H)-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-bromo-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: 2-Bromo-5-tert-butoxycarbonyl-4,5,6,7-tetrahydro-thiazolo[5,4-c]pyridine；tert-butyl 2-bromo-6,7-dihydro-4H-thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate；2-bromo-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-bromo-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 365996-06-1
• 化学式: C₁₁H₁₅BrN₂O₂S
• 分子量: 319.222
• InChiKey: RXXKNZKFRAFFOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  42-44 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  390.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2-溴-6,7-二氢噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯是一种用于合成四氢噻唑并吡啶的试剂。而四氢噻唑并吡啶作为平滑（smo）受体的有效拮抗剂，在药学研究中具有重要价值。

应用背景

噻唑环作为一种重要的含氮硫杂原子的五元芳杂环，其独特的结构使其在化学、药学、生物学和材料科学等领域展现出广泛的应用前景。这些化合物因其开发潜力而备受关注。在医药领域，噻唑类化合物能够与生物体内的多种酶和受体等靶点结合，并表现出多种生物活性，几乎涵盖了整个医药研究范围。目前已有许多噻唑类化合物被用于临床实践。

制备

2-溴-6,7-二氢噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯的合成涉及两个关键步骤：

1. 3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备

   • 取洁净的单口反应瓶，加入四氢呋喃和乙醚混合溶液。
   • 将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯和氯化铝溶于上述溶液中，并将体系冷却至0°C。
   • 滴加液溴并低温搅拌30分钟后，在0-5°C下继续搅拌24小时。
   • 反应完成后，过滤获得的固体，并在真空下浓缩母液。用乙醚洗涤粗产物后，再进行过滤和干燥处理，最终得到标题化合物3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯。

2. 2-溴-6,7-二氢噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯的制备

   • 取洁净的单口反应瓶，加入异丙醇溶液。
   • 将3-溴-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯和硫脲溶解在上述溶液中，在异丙醇溶液中回流1小时。
   • 反应完成后，浓缩反应物料，并用乙醚洗涤粗产物后进行过滤和干燥处理，最终得到标题化合物2-溴-6,7-二氢噻唑[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯。

合成过程中的具体步骤如下图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2015200677A8
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-甲酸叔丁酯 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  噻唑并吡啶和四氢噻唑并吡啶衍生物的简便制备方法

  摘要：

  开发了制备四氢噻唑并[5,4-c]-吡啶-2-羧酸锂盐（2和3）的改进路线。路线A由噻唑并吡啶中间体的改进制备组成，路线B适用于四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸衍生物的大规模合成。我们开发的方法可以作为制备噻唑并吡啶和四氢噻唑并吡啶衍生物的简便方法。

  DOI：

  10.3987/com-04-10071

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL SUBSTITUTED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018013774A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Disclosed are compounds of Formula (I) to (VIII): (I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII); or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, wherein R3 is a bicyclic heteroaryl group substituted with zero to 3 R3a; and R1, R2, R3a, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as PAR4 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in inhibiting or preventing platelet aggregation, and are useful for the treatment of a thromboembolic disorder or the primary prophylaxis of a thromboembolic disorder.

  公开了公式(I)至(VIII)的化合物：(I) (II) (III) (IV) (V) (VI) (VII) (VIII)；或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中R3是与0至3个R3a取代的双环杂芳基团；且R1、R2、R3a、R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为PAR4抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物用于抑制或预防血小板聚集，用于治疗血栓栓塞障碍或作为血栓栓塞障碍的初级预防。
• [EN] SPIROHEPTANE SALICYLAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] SALICYLAMIDES DE SPIROHEPTANE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017123860A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量如本文所述定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用同一化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] HEDGEHOG PATHWAY SIGNALING INHIBITORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE SIGNALISATION HEDGEHOG ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ZHANG XIAOHU

  公开号：WO2014113191A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The hedgehog (Hh) signaling pathway is a pathway which regulates patterning, growth and cell migration during embryonic development, but in adulthood is limited to tissue maintenance and repair. Mutational inactivation of the inhibitory pathway components leads to constitutive ligand-independent activation of the Hh signaling pathway, results in cancers such as basal cell carcinoma and medulloblastoma. Ligand-dependent activation of Hh signaling is involved in prostate cancer, pancreatic cancer, breast cancer and blood cancers. Therefore, inhibition of the aberrant Hh signaling represents a promising approach toward novel anticancer therapy. The invention provides novel molecules of formula I that inhibit hedgehog pathway signaling and provides therapeutic applications for the treatment of malignancies (basal cell carcinoma, medulloblastoma, glioblastoma, non-small cell lung cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, blood cancers, mesenchymal cancers, etc.), prevention of tumor regrowth, sensitization of radio-chemo therapies, and other diseases (inflammation, fibrosis and immune disorders).

  刺猬（Hh）信号通路是一条在胚胎发育过程中调节图案形成、生长和细胞迁移的通路，但在成年后仅限于组织维护和修复。抑制性通路组分的突变失活导致刺猬信号通路的成熟配体无关激活，导致基底细胞癌和髓母细胞瘤等癌症的发生。刺猬信号的配体依赖性激活参与前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和血液癌的发生。因此，抑制异常的刺猬信号代表了一种有前途的新型抗癌疗法。该发明提供了一种抑制刺猬通路信号的化合物I的新分子，并为治疗恶性肿瘤（基底细胞癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、血液癌、间叶细胞癌等）、预防肿瘤再生长、增强放疗和化疗的敏感性以及其他疾病（炎症、纤维化和免疫紊乱）的治疗应用。
• [EN] ANTI-INFECTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-INFECTIEUX
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2015193506A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  The present invention relates to small molecule compounds having the general formula (I): wherein A is a moiety selected from the group consisting of formulae (A) to (K) and their use in the treatment of bacterial infections, in particular Tuberculosis.

  本发明涉及具有通式（I）的小分子化合物，其中A是从式（A）到（K）组成的基团之一，并且其在治疗细菌感染，特别是结核病中的用途。